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2015 年度 実施状況報告書

うつ病の生物学的鑑別診断補助検査法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K09832
研究機関山口大学

研究代表者

松尾 幸治  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00292912)

研究分担者 山形 弘隆  山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10549934)
藤田 悠介  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40509527)
松原 敏郎  山口大学, 大学教育機構, 准教授 (60526896)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード気分障害 / 神経画像 / 遺伝子発現
研究実績の概要

対象は、年齢、性別、推定IQが統計的に一致した双極性うつ病患者20例、大うつ病患者25例、健常者23例。これらの対象者の血液サンプル、near-infrared spectroscopy (NIRS), MRIデータを収集した。血液データは、これまでの当教室の経験から、mRNAのうち、glucocoriticoid receptor α(GRα)、SR protein splicing factor (SRp20, SRp30c)をreal-time PCRで測定し、内的コントロールとしてのGAPDHで補正した。NIRSは、語流暢検査を行い、課題中の酸素化ヘモグロビン濃度変化([oxyHb])の、課題立ち上がりの傾き、平均変化量、中央値を測定パラメータとして解析した。統計は分散分析を行った。
その結果、GRαは、診断間の有意差が認められ(p < 0.01)、その後の検定で、うつ病患者と双極性障害患者は、健常者と比べ有意にGRαが高かった。双極性障害患者とうつ病患者は有意差は認められなかった。NIRSについては、平均変化量について、チャンネル番号23、32、43、45で診断間の有意差が認められた。その後の検定で、これら4つのチャンネルでうつ病患者は健常者と比べて有意に[OxyHb]の平均変化量が小さかった。双極性障害との違いはなかった。
予備的検討ながら、GRαの結果は先行研究のそれと異なっていた。これはサンプルサイズの違い、うつ状態の重症度などが先行研究と異なる影響が考えられた。一方NIRSは、先行研究と同様の結果が得られた。うつ病患者においては語流暢課題における前頭葉低活動が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

サンプル収集は双極性うつ病患者20例、大うつ病患者25例、健常者23例と当初の予定以上にすすんでいる。脳画像解析については、NIRSは進んでいるものの、MRIについてはデータ収集の段階で解析に至っていない。血液分析は、スプライシング因子、グルココルチコイド受容体因子については解析しているが、その他の脳由来神経栄養因子など精神疾患に関与していると想定されている遺伝子についての検討は準備中である。

今後の研究の推進方策

血液データについてはその他の候補となる遺伝子の解析を行う。画像については、MRIは自験例だけでなく他の施設のも合わせ大きなサンプルでの解析を計画している。

次年度使用額が生じた理由

被験者リクルートに注力し、血液データ解析に用いた試薬量が少なかったために、当初の計画より少ない予算執行となり、次年度使用額が生じた。

次年度使用額の使用計画

今年度は血液及び画像解析に注力するため、当初の予算より多く解析への費用がかかると想定される。それに次年度使用額分を充てたい。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Blood transcriptomic markers in patients with late-onset major depressive disorder2016

    • 著者名/発表者名
      Miyata S, Kurachi M, Okano Y, Sakurai N, Kobayashi A, Harada K, Yamagata H, Matsuo K, Takahashi K, Narita K, Fukuda M, Ishizaki Y, Mikuni M
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 11 ページ: e0150262

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0150262. eCollection 2016

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Exome sequencing for bipolar disorder points to roles of de novo loss-of-function and protein-altering mutations2016

    • 著者名/発表者名
      Kataoka M, Matoba N, Sawada T, Kazuno A, Ishiwata M, Fujii K, Matsuo K, Takata A, Kato T
    • 雑誌名

      Molecular Psychiatry

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Precentral and inferior prefrontal hypoactivation during facial emotion recognition in patients with schizophrenia: A functional near-infrared spectroscopy study2015

    • 著者名/発表者名
      Watanuki T, Matsuo K, Egashira K, Nakashima M, Harada K, Nakano M, Matsubara T, Takahashi K, Watanabe Y
    • 雑誌名

      Schizophrenia Research

      巻: 170 ページ: 109-114

    • DOI

      10.1016/j.schres.2014.12.038

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Distinction of brain morphometric abnormalities in bipolar and unipolar depression: A voxel-based multi-center study2015

    • 著者名/発表者名
      Matsuo K, Harada K, Okamoto Y, Ohta M, Narita H, Fujita Y, Okada G, Takamura M, Yamagata H, Kusumi I, Inoue T, Kunugi H, Yamawaki S, Watanabe Y
    • 学会等名
      Neuroscience 2015
    • 発表場所
      Chicago, USA
    • 年月日
      2015-10-17 – 2015-10-21
    • 国際学会
  • [学会発表] Different fronto-temporal activation during an emotional word task in patients with unipolar and bipolar depression: A functional near-infrared spectroscopy study2015

    • 著者名/発表者名
      Matsubara T, Matsuo K, Harada K, Nakashima M, Nakano M, Hirotsu M, Hirata K, Higuchi N, Watanuki T, Higuchi F, Otsuki K, Shibata T, Hobara T, Yamagata H, Watanabe Y
    • 学会等名
      Society of Biological Psychiatry 70th Annual Meeting
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 年月日
      2015-05-14 – 2015-05-16
    • 国際学会
  • [学会発表] Reduced Gray-matter Volume of Fronto-temporal Cortex in Patients with Late-life Depression2015

    • 著者名/発表者名
      Harada K, Matsuo K, Yamagata H, Nakashima M, Nakano M, Higuchi N, Higuchi F, Hobara T, Otsuki K, Shibata T, Watanuki T, Ueda K, Furukawa M, Fukunaga M, Fujita Y, Shimoji K, Matubata T, Matsunaga N, Watanabe Y
    • 学会等名
      Society of Biological Psychiatry 70th Annual Meeting
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 年月日
      2015-05-14 – 2015-05-16
    • 国際学会

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公開日: 2017-01-06  

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