ゲノム編集技術を用いた新規前頭側頭葉変性症モデルマウスの開発

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09850
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 細川 雅人 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 主席研究員 (00435116)
• 研究協力者: 新井 哲明
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: TDP-43 / C9orf72 / ゲノム編集 / CRISPR-Cas9 / 病態モデル

研究成果の概要

前頭側頭葉変性症(FTLD)は、前頭・側頭葉の神経細胞脱落により人格変化や失語症状を呈する。初老期認知症の中ではアルツハイマー型認知症に次いで頻度が高い疾患である。ほとんどのFTLD例では、神経細胞やグリア細胞内に特定の蛋白質が封入体を形成する。その主要構成蛋白として近年明らかとなったTDP-43およびC9orf72のノックイン(KI)マウスをゲノム編集技術により作製し、FTLDのモデル動物を構築することを目的とした。助成期間内にC9orf72-KIマウスは得られなかったが、TDP-43-KIマウスの作出に成功した。今後FTLD患者脳と同様の病変を再現できるか検討をおこなう予定である。

自由記述の分野

実験病理学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で作出されたTDP-43-KIマウスは、これまでのTDP-43過剰発現トランスジェニックマウスとは異なり、生理的なTDP-43発現レベルを維持している世界初のマウスである。このマウスを用いてTDP-43蓄積の病理機構を解析することが可能であると考えられる。また、このマウスを用いた前頭側頭葉変性症モデルへ、TDP-43の異常凝集を抑制する候補化合物を投与することにより、疾患に適用できる新たな薬剤開発をおこなうことができると期待される。