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2017 年度 実績報告書

高齢者の脳機能低下に影響する進行性核上性麻痺の早期病変に関する臨床病理学的検討

研究課題

研究課題/領域番号 15K09867
研究機関岡山大学

研究代表者

横田 修  岡山大学, 医学部, 客員研究員 (60379732)

研究分担者 寺田 整司  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (20332794)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードタウ / アストロサイト病変 / 進行性核上性麻痺 / 嗜銀顆粒病
研究実績の概要

進行性核上性麻痺(PSP)の超早期から進行期までのタウ陽性病変の脳内での進展と,タウの過剰リン酸化や立体構造変化の進行を検討するためにPSP14症例と嗜銀顆粒病(AGD)26症例について,tufted astrocytesの形成・成熟過程の免疫組織学的検討を行った.これらの症例の尾状核,被殻におけるgranular/fuzzy astrocyte(GFA)とtufted astrocyte(TA)の染色性と量を抗タウ抗体(AT8,AT100,AT180,AT270,PHF-1,Alz-50,MC-1,T46,T22,RD3,RD4),抗ユビキチン抗体(MAB1510),抗p62抗体(p62N,p62C)で評価した.AGD stage Iでは被殻と尾状核のGFAはAT8, AT100,AT180,PHF-1,Alz-50で染色され他の抗体では染色されなかった.GFAの数は被殻が尾状核より多かった.AGD stage IIでは,被殻で4Rタウ特異抗体陽性のGFAが少数出現した.AGD stage IIIでは更に他の抗タウ抗体(AT270,MC-1,T46)でも染色されるGFAやRD4陽性GFAが急激に増加し,p62抗体,抗ユビキチン抗体でも染色されるGFAが出現した.PSPのGFAはAGD stage IIIのGFAと同様の染色パターンで,AGDより多かった.TAは尾状核と被殻で同様の染色パターンを示したが,GFAより数は少なかった.以上から,AGDおよびPSPのtufted astrocytesにおいては連続的にタウのリン酸化が進行し,タウオリゴマーが形成され,蛋白分解のためのユビキチン-プロテアソーム系とマクロオートファジー-リソソーム系が関与し始めることが推測された.以上の結果をまとめた論文を執筆中である.

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 4件)

  • [雑誌論文] 老年精神科専門医のための臨床神経病理学第7回 タウオパチー(I)PSP とCBDの臨床病理:精神科臨床に役立つ事項について2017

    • 著者名/発表者名
      横田 修,三木知子,竹之下慎太郎,寺田整司,原口俊,石津秀樹,黒田重利,山田了士
    • 雑誌名

      老年精神医学雑誌

      巻: 28 ページ: 1145-1155

  • [雑誌論文] Pick's disease with neuronal four-repeat tau accumulation in the basal ganglia, brain stem nuclei, and cerebellum2017

    • 著者名/発表者名
      Ikeda C, Yokota O, Miki T, Takenoshita S, Ishizu H, Mori Y, Yamazaki K, Ozaki Y, Ueno S, Ishihara T, Hasegawa M, Terada S, Yamada N
    • 雑誌名

      Neuropathology

      巻: 37 ページ: 544-559

    • DOI

      10.1111/neup.12394

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 老年精神科専門医のための臨床神経病理学第8回 タウオパチー(II)嗜銀顆粒病・tangle-predominant dementia・DNTC2017

    • 著者名/発表者名
      寺田整司,横田 修,三木知子,竹之下慎太郎,原口俊,石津秀樹,黒田重利,山田了士
    • 雑誌名

      老年精神医学雑誌

      巻: 28 ページ: 1277-1289

  • [雑誌論文] 臨床医のための神経病理 再入門(9回) オリゴデンドログリアの病変2017

    • 著者名/発表者名
      横田 修,原口俊,寺田整司,山田了士
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 35 ページ: 1376-1377

  • [学会発表] 幻覚妄想状態で初発したアルツハイマー病: 軽度の嗜銀顆粒病と進行性核上性麻痺病理を合併した一例2017

    • 著者名/発表者名
      三木知子,横田 修,寺田整司,原口 俊,石津秀樹,黒田重利,山田了士
    • 学会等名
      第32回日本老年精神医学会
  • [学会発表] 嗜銀顆粒病と双極性障害:姉弟例におけるタウ病理の検討2017

    • 著者名/発表者名
      三木知子,横田 修,石津秀樹,黒田重利,寺田整司,山田了士
    • 学会等名
      第58回日本神経病理学会総会
  • [学会発表] 脱抑制,意味記憶障害,固縮,半側無視を呈しFTLD-TDPとPSPを有した一例2017

    • 著者名/発表者名
      三木知子,横田 修,竹之下慎太郎,石津秀樹,黒田重利,寺田整司,山田了士
    • 学会等名
      第36回日本認知症学会学術集会
  • [学会発表] bvFTDで10年間経過し終末期にのみ運動障害を認めたPSPの一剖検例2017

    • 著者名/発表者名
      三木知子,横田 修,竹之下慎太郎,石津秀樹,黒田重利,寺田整司,山田了士
    • 学会等名
      第45回臨床神経病理懇話会
  • [学会発表] 精神疾患診断と神経病理:現状と展望2017

    • 著者名/発表者名
      横田 修
    • 学会等名
      第58回日本神経病理学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経病理から見た精神疾患概念と生物学的研究基盤構築の動向について2017

    • 著者名/発表者名
      横田 修
    • 学会等名
      平成29年度愛媛大学医学部付属病院認知症疾患医療センター講演会
    • 招待講演
  • [学会発表] 精神疾患における神経変性病理:特に4R tauopathyについて2017

    • 著者名/発表者名
      横田 修
    • 学会等名
      第12回N-Pネットワーク研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経病理から考える前頭側頭葉変性症の診療2017

    • 著者名/発表者名
      横田 修
    • 学会等名
      日本老年精神医学会 第23回生涯教育講座
    • 招待講演

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公開日: 2018-12-17  

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