Cu-64 DOTA-TATEによる転移性甲状腺癌のPET診断に関する研究

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09945
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 樋口 徹也 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (60323367)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: Cu-64 / DOTA-TATE / 分化型甲状腺癌 / ソマトスタチン受容体 / ヨード治療抵抗性

研究実績の概要

転移性分化型甲状腺癌（Metastatic DTC）の治療では、ヨード治療抵抗性甲状腺癌(RR-DTC: Radioactive Iodine refractory DTC)が問題となっている。本研究では、RR-DTCの診断および治療としてのCu-64標識DOTA-TATEの有効性評価のために、薬剤標識、動物実験を行った。Cu-64 DOTATAEを２匹の甲状腺濾胞癌細胞株(FTC-133)を皮下摂取後、動物用ガンマカメラで撮像し、軽度であるが明瞭な腫瘍の描出があり、この腫瘍株でのソマトスタチン受容体(Sstr-2)発現を確認できた。次に、In-111 DOTA-TATEを用いて、FTC-133細胞株との特異的な結合試験、0.5, 1, 3時間後の担癌マウスでの生体内分布を評価し、骨軟部よりも高い腫瘍集積が確認できた。この結果に基づき、Y-90標識 DOTA-TATEによる治療実験を、対照群(n=5)、200μCi群(n=4), 300μCi群(n=4)の３群にて行った。300μCi群では、３匹が観察期間中(70日)生存し、200μCi群、対照群と比較して生存期間が長いことがわかった。
臨床的検討としては、実際の治療が問題となり、将来的にCu-64 DOTA-TATE治療対象となりうるRR-DTC症例を、より早期に予測できるかについて、今回の評価では当院でI-131治療を行っている症例で検討した。その結果、I-131治療中の直近４回の血中サイログロブリン(Tg)値から計算した血中Tg倍加時間(Tg-DT)の１年以内への短縮がその後の増悪(PD)を予測し、早期RR-DTC診断を行う有効な指標であり、Cu-64/Y-90 DOTA-TATEなどの代替治療の候補症例を具体的に選択する上で有用である可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Determining patient selection tool and response predictor for outpatient 30 mCi radioiodine ablation dose in non-metastatic differentiated thyroid carcinoma: a Japanese perspective. (2018)
  • 著者名/発表者名: Higuchi T, Achmad A, Binh DD, Bhattarai A, Tsushima Y
  • 雑誌名: Endocrine Journal 巻: 65 ページ: 345-357
  • DOI: 10.1507/endocrj.EJ17-0343
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Radiolabeled (4-Fluoro-3-iodobenzyl)guanidine improves imaging and targeted radionuclide therapy of norepinephrine transporter-expressing tumors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A, Hanaoka H, Higuchi T, Tsushima Y
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 巻: 28 ページ: 815-821
  • DOI: 10.2967/jnumed.117.201525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic activity by 18F-FDG-PET/CT is predictive of early response after nivolumab in previously treated NSCLC. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Higuchi T, Naruse I, Arisaka Y, Tokue A, Altan B, Suda S, Mogi A, Shimizu K, Sunaga N, Hisada T, Kitano S, Obinata H, Yokobori T, Mori K, Nishiyama M, Tsushima Y, Asao T
  • 雑誌名: European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 巻: 45 ページ: 56-66
  • DOI: 10.1007/s00259-017-3806-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] The diagnostic performance of 18F-FAMT PET and 18F-FDG PET for malignancy detection: a meta-analysis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Achmad A, Bhattarai A, Yudistiro R, Heryanto YD, Higuchi T, Tsushima Y
  • 雑誌名: BMC Medical Imaging 巻: 28 ページ: 66
  • DOI: 10.1186/s12880-017-0237-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Iodine concentration calculated by dual-energy computed tomography (DECT) as a functional parameter to evaluate thyroid metabolism in patients with hyperthyroidism. (2017)
  • 著者名/発表者名: Binh DD, Nakajima T, Otake H, Higuchi T, Tsushima Y
  • 雑誌名: BMC Medical Imaging 巻: 17 ページ: 43
  • DOI: 10.1186/s12880-017-0216-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Dynamic Monitoring of Thyroglobulin Doubling Time May Predict Progressive Disease in Differentiated Thyroid Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Xieyi Zhang, Tetsuya Higuchi, Hiroyasu Tomonaga, Anu Bhattarai, Oyunbold Lamid-Ochir, Huong Nguyen Thu, Aiko Yamaguchi, Hiromi Hirasawa, Ayako Taketomi-Takahashi, Yoshito Tsushima
  • 学会等名: 第77回日本医学放射線学会総会
• [学会発表] Can 18F-FDG-PET predict 131I therapeutic response in metastatic differentiated thyroid carcinoma? (2017)
  • 著者名/発表者名: Xieyi Zhang , Tetsuya Higuchi, Hiroyasu Tomonaga, Yoshito Tsushima
  • 学会等名: The 12th Asia Oceania Congress of Nuclear Medicine and Biology
  • 国際学会