AMPA 型グルタミン酸受容 体のヒトにおける PET 定量 イメージングの確立

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K09977
• 研究機関: 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター
• 研究代表者: 木村 泰之 国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 脳機能画像診断開発部, 室長 (20423171)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: AMPA受容体 / 陽電子断層撮像法 / PET

研究実績の概要

小動物およびサルを用いた検討において、脳内AMPA受容体イメージングとして有用性が認められた新規PETリガンドの臨床評価を行なった。４名の健常被験者において、PETスキャン及び動脈血放射能測定、代謝物測定を実施し、総合的にPETリガンドの有効性評価を行なった。
結果、計4名の被験者において、PETリガンド投与後明らかな症状、バイタルサインの変化は認めず、明らかな副作用は認めなかった。 血液分析では、放射能は急速にピークを認め、早い洗い出しの後、持続する放射能を認めた。4種類の放射性代謝物のピークをHPLC上認め、3種類は未変化体より脂溶性が低く、１種類は脂溶性が高かった。 脳内放射能は、数分以内にピークを認めるが、放射能の貯留を認め、脂溶性の放射性代謝物の脳移行が疑われた。
定量解析では、放射性代謝物を考慮した定量法であるdual-input graphical modelを適用したところ、安定して分布容積に相当する値が算出された。分布容積もしくは 参照領域法から算出される結合能は、大脳皮質全体で正の値で算出され、特異結合の存在を示唆したが、非常に低い値であった。
この新規リガンドは、ヒト脳のAMPA受容体に対して特異結合を認めるが、ダイナミックレンジが低く、放射性代謝物の脳移行も疑われるため、ヒト脳のAMPA受容体密度の測定への有用性は限られていると考えられた。
この知見にもとづいて、ヒト脳のAMPA受容体密度の測定により適したPETリガンドの開発を行う必要があると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] A human PET study of [11C]HMS011, a potential radioligand for AMPA receptors (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahata Keisuke、Kimura Yasuyuki、Seki Chie、Tokunaga Masaki、Ichise Masanori、Kawamura Kazunori、Ono Maiko、Kitamura Soichiro、Kubota Manabu、Moriguchi Sho、Ishii Tatsuya、Takado Yuhei、Niwa Fumitoshi、Endo Hironobu、Nagashima Tomohisa、Ikoma Yoko、Zhang Ming-Rong、Suhara Tetsuya、Higuchi Makoto
  • 雑誌名: EJNMMI Research 巻: 7 ページ: 63
  • DOI: 10.1186/s13550-017-0313-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] A human PET study of [11C]HMS011, a potential radioligand for AMPA receptors (2017)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Takahata, Yasuyuki Kimura, Chie Seki, Masanori Ichise, Kazunori Kawamura, Soichiro Kitamura, Manabu Kubota, Sho Moriguchi, Tatsuya Ishi, Yuhei Takado, Fumitoshi Niwa, Hironobu Endo, Tomohisa Nagashima, Ming-Rong Zhang, Tetsuya Suhara, and Makoto Higuchi
  • 学会等名: Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Annual Meeting 2017
  • 国際学会