| 研究課題/領域番号 |
15K09978
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| 研究機関 | 国立研究開発法人放射線医学総合研究所 |
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研究代表者 |
関 千江 国立研究開発法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (40443080)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | DREADD / 脳血流 / ドーパミン |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、ドーパミン(DA)神経活動と脳活動のメカニズムを解明する新たな方法として、DA 神経に人工受容体を発現させたマウスを作製し、脳血流量SPECT による脳活動マッピングとPET によるDA 神経伝達機能イメージングを融合し、活動制御による脳全体の活動変化と神経伝達機能変化をPET、SPECTリガンドの同時投与、PET、SPECT連続撮像を行うことにより、同一固体の同一時間軸上で非侵襲に捉えることを目的とした。
まず今年度は使用する小動物専用SPECT装置(VECT/or, MILab社製)で初めてのげっ歯類での[99mTc]HMPAOによるCBF測定であることを踏まえ、装置の性能確認から脳血流(CBF)撮像の基盤技術の確立を目的に以下の検討を行った。 (1)装置の定量性と使用するコリメータ、(2)小動物に適した[99mTc]HMPAO標識法、(3)99mTcガンマ線のPET画像への、ポジトロン核種由来のガンマ線の99mTc-SPECT画像への影響 (3)ラット、マウスでの[99mTc]HMPAO-SPECT撮像プロトコルの確立。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
[99mTc]HMPAOの標識に関して、純度検定法の確立に時間を要した。そのため動物での脳血流SPECT撮像の着手がやや遅れ、今年度は野生型動物を用いた[99mTc]HMPAO-SPECT撮像プロトコルの確立までとなった。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成28年度は、抑制性hM4D-Tgマウスを用いて[11C]CNO-PETによるDREADD発現確認を行い、[99mTc]HMPAO脳血流SPECTでのCNO投与による神経抑制の脳機能マッピングを試みる。また、野生型動物を用いてウイルスベクターでDREADDを脳内局所に発現させる実験を開始する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
今年度は撮像法の検討に注力したため、購入予定だった画像解析用ワークステーションを見送った。
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| 次年度使用額の使用計画 |
画像解析用ワークステーションの導入を行う。
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