| 研究課題/領域番号 |
15K10026
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
田中 友加 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 准教授 (90432666)
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| 研究分担者 |
大段 秀樹 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 教授 (10363061)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 制御性T細胞 / 拒絶反応 / 遺伝子多型 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、臓器移植においてアロＴ細胞応答の個体差に制御性Ｔ（Treg）細胞の制御機能がいかに関連するかを解明するために、Treg細胞のマスター遺伝子であるFoxp3の一塩基多型（SNP）と拒絶反応やウイルス性肝炎および移植後発がんとの関連を解析し、移植後の個別化免疫制御法を行う上で、Foxp3が重要なゲノム情報となり得るかを明らかにすることを目的とする。肝臓移植後早期においては、Foxp3-SNPは急性拒絶反応の発症率に関与を認めなかったが、拒絶反応の強度に関与していることを見出した。またHBV関連肝移植において、Rs3761548のＣＣは、HBV関連肝硬変症例に多く、A cariierでは劇症肝炎症例が多いことがわかった。HBV関連肝硬変のCCタイプは１か月以内の急性拒絶反応発症率が低率で、免疫抑制剤離脱可能な症例が存在した。以上から、HBV関連肝移植の予後にFoxp3-SNPが関与する可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
臨床肝移植および腎移植症例におけるFoxp3-SNP解析と術後早期における臨床解析はほぼ予定通り実施し得た。その結果肝移植後早期における急性拒絶反応に対する治療応答性にFoxp3-SNPが関与している可能性を得た。また、B型ウイル性肝炎肝移植の予後への影響を確認した。腎臓移植では、早期での拒絶反応発症が少なく、SNPによる影響を解析するのが困難であった。健常人ボランティア末梢血を用いたIL-2および抗CD3抗体によるTreg誘導アッセイによるFoxp3-SNPの個体差を評価したが、この系においてはSNPの関与を示唆し得なかったため、リンパ球混合試験によるアロ応答性でのTregの誘導および抑制能評価での解析が必要である。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初の計画通り、肝臓・腎臓移植症例の慢性期における免疫抑制剤減量の推移および慢性期における拒絶反応発症やDSA抗体出現とFoxp3-SNPとの臨床解析を行う。また術後末梢血中におけるTreg/Teffctor細胞の推移についての解析およびリンパ球混合試験での抗ドナー応答T細胞のSTATリン酸化解析を行い、Treg細胞の術後動態を評価する。平成27年度で実施した健常人ボランティア末梢血を用いた誘導Treg細胞のアロ応答への抑制能の評価を行う。さらに、誘導Treg細胞とnatural Treg細胞のTCR variantやDNA methylationを評価し、Foxp3-SNPとの関連を評価する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
Foxp3-SNPの個体差によるTreg誘導効率の違いを評価するためのTreg誘導実験を基にサイトカイン検索を行う予定であったが、誘導効率にFoxp3-SNPの関与を示唆する結果を認めなかったため、計画を変更してリンパ球混合試験におけるTreg細胞の抑制評価を行うこととしたため未使用額が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
このため、リンパ球混合試験におけるTreg細胞の抑制評価を次年度に行うこととし、未使用額はその経費に充てることとしたい。
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