| 研究課題/領域番号 |
15K10032
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
関島 光裕 鹿児島大学, 医用ミニブタ・先端医療開発研究センター, 特任助教 (20568589)
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| 研究分担者 |
山田 和彦 鹿児島大学, 学内共同利用施設等, 教授 (40241103)
佐原 寿史 鹿児島大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (90452333)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 移植・再生医療 / 腎移植 / 硫化水素 / 常温腎臓持続体外灌流保存 / マージナルドナー / 臓器保護 / 前臨床実験 / ミニブタ |
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| 研究実績の概要 |
深刻なドナー不足に対し、より条件の厳しい心停止ドナーへの適応を拡大する際、虚血再灌流障害IRI による急性臓器不全だけでなく、免疫因子の活性化による急性・慢性拒絶の発生増加が懸念される。硫化水素H2S の抗炎症・抗酸化作用が報告されることに注目し、移植医療の向上をはかる前臨床研究を行った。
これまでの研究で、腎IRIモデルを用い、H2S供与体として硫化ナトリウムNa2Sを再灌流前後に投与したところ、静脈投与でも効果が得られるが、腎動脈投与した場合に、より有効であることが明らかとなった。平成29年度はH2Sの臨床応用の可能性を明確に示すために、Na2S投与による治療効果の作用機序を明らかにするための検討を精力的に進めた。この結果、病理学的評価および血清・組織の炎症性サイトカイン産生の評価によって、特に腎臓選択的なNa2S投与の方が、全身投与よりも、局所的な炎症性サイトカイン産生抑制に寄与することによって、強い腎IRI抑制効果を得ていることが明らかとなった。これらの結果は、平成29年度に国際学術誌に採択された。
腎IRIモデルでは全身（静脈）投与よりも局所（経腎動脈）投与の方が有効であるという結果は、安全性の高いH2Sの臓器選択的投与によって新たな腎IRI治療法となり、移植医療へ応用可能であるということを示しており、この実験結果を受けて、常温での腎臓持続体外灌流保存法NEVKP時のNa2S局所投与の有効性を評価する検討へと進んだ。平成29度は平成28年度に確立したNEVKP法を用いて、NEVKP法自体が、温虚血腎の保存法として有効であることを明らかにしており、今後NEVKP法を用いた灌流保存中にNa2Sを投与することによって、高度温虚血腎を用いた移植の際にIRI抑制効果や拒絶反応抑制効果が得られるかを評価し、ドナー臓器不足を克服するための新たな治療法に結びつけたいと考える。
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