CAGE結果を用いた血中microRNAの大腸がん抗がん剤感受性判定マーカー開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10035
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 高橋 玄 順天堂大学, 医学部, 准教授 (40445549)
• 研究分担者: 小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (30348982) ; 加藤 俊介 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40312657) ; 茂櫛 薫 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (60569292)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: CAGE解析 / microRNA / 抗がん剤感受性 / 治療効果判定 / 腫瘍メーカー / 大腸癌

研究実績の概要

本研究の目的は，大腸がんの新たな血中マーカーとしてのmicroRNA を特定することであり，臨床応用を目標とする．長らく抗がん剤治療が適さないとされてきた大腸がんであったが，近年，抗腫瘍効果の高い分子標的薬の開発により飛躍的に治療選択肢が増えた．
しかし既存のCEAや　CA19-9，p53抗体などの大腸がんマーカーでも採血のみでがんを診断することは難しく，早期診断は困難である．様々な抗がん剤を含む幅広い選択肢から最適な治療選択を行うための指標となる高い診断力を持ったマーカーの新規開発が急務となっている．報告者らは大腸癌の血中腫瘍マーカー候補としてのmicroRNAの抽出・特定を目的として，同一患者の治療適応前後のマイクロアレイ解析を行い，比較解析を行った．報告者らのグループにて既に保存してあった大腸がん患者の検体を用いることでこの比較解析が可能となった．さらに報告者らはstageごとに症例を選抜したうえでRNAを抽出し，microRNAの解析を行い，大腸癌診断マーカー候補となるmicroRNAを特定した．これらのマーカー候補遺伝子の発現の変動に着目して患者の経過を追跡し，目下，各種治療効果との対照を進めている．本研究結果から，血中microRNAの新たな診断マーカー，治療効果判定因子としての臨床応用可能性が明らかになってきている．この成果は　大腸癌の早期発見や　診断の簡便化、信頼性向上の観点から有意義であるとともに、日本の知的財産の活用という側面でも貴重である。

研究成果

• [雑誌論文] Histological characteristics of eosinophilic myenteric ganglionitis: an under-recognised cause of chronic intestinal pseudo-obstruction. (2019)
  • 著者名/発表者名: Akazawa Y, Hayashi T, Saito T, Niwa K, Kamiyama H, Sasahara N, Sakamoto K, Nagahara A, Yao T.
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 474(3) ページ: 395-400
  • DOI: 10.1007/s00428-018-02513-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive local correction of loop ileostomy prolapse using a stapling device for a patient in the terminal phase of malignancy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kojima Y, Sakamoto K, Kawai M, Mizukoshi K.
  • 雑誌名: Journal of Surgical Case Reports 巻: 2019(3) ページ: -
  • DOI: 10.1093/jscr/rjz050
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Association between Absence of Abdominal Pain and Mortality in Lower Intestinal Perforation in Patients with Autoimmune Rheumatic Diseases. (2019)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Abe Y, Kawano S, Ando T, Sakamoto K, Tamura N.
  • 雑誌名: BioMed Research International 巻: 2019:5381453 ページ: -
  • DOI: 10.1155/2019/5381453
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] DNA methylation genome-wide analysis in remnant and primary gastric cancers. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Ito T, Hulbert A, Chen C, Orita H, Maeda M, Moro H, Fukagawa T, Ushijima T, Katai H, Wada R, Sato K, Sakamoto K, Yu W, Considine M, Cope L, Brock MV.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 2019 ページ: -
  • DOI: 10.1007/s10120-019-00949-5
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Endoscopic Submucosal Dissection Decreases Additional Colorectal Resection for T1 Colorectal Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomiki Y, Kawai M, Kawano S, Ishiyama S, Sugimoto K, Takahashi M, Kojima Y, Murakami T, Ritsuno H, Shibuya T, Sakamoto N, Sakamoto K.
  • 雑誌名: Medical Science Monitor 巻: 24 ページ: 6910-6917
  • DOI: 10.12659/MSM.909380
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rectal neuroendocrine tumours treated using endoscopic submucosal dissection with myectomy - a video vignette. (2018)
  • 著者名/発表者名: Honjo K, Kure K, Ro H, Mizukoshi K, Kawai M, Ishiyama S, Takahashi M, Tomiki Y, Sakamoto K.
  • 雑誌名: Colorectal Disease 巻: 20(11) ページ: 1055-1056
  • DOI: 10.1111/codi.14418
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-sensitivity detection of micrometastases generated by GFP lentivirus-transduced organoids cultured from a patient-derived colon tumor. (2018)
  • 著者名/発表者名: Okazawa Y, Mizukoshi K, KoyamaY, Okubo S, Komiyama H, Kojima Y, Goto M, Habu S, Hino O,Sakamoto K, Orimo A.
  • 雑誌名: Journal of Visualized Experiments 巻: (136) ページ: e57374
  • DOI: 10.3791/57374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Survival benefit of lymph node dissection in surgery for colon cancer in elderly patients:multicenter propensity score-matched study in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Niitsu H, Sakamoto K, Hinoi T, Hattori M, Goto M, Bando H, Hazama S, Maeda K, Okita K, Horie H, Watanabe M; Japan Society of Laparoscopic Colorectal Surgery.
  • 雑誌名: Asian Journal of Endoscopic Surgery 巻: 11(4) ページ: 346-354
  • DOI: 10.1111/ases.12474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical technique and outcomes of transabdominal preperitoneal inguinal hernia repair after radical prostatectomy: dissection between the transversalis fascia and superficial layers of preperitoneal fascia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi M, Fukunaga M, Nagakari K, Azuma D, Kohama S, Nomoto J, Sakamoto K.
  • 雑誌名: Hernia 巻: 23(1) ページ: 167-174
  • DOI: 10.1007/s10029-018-1800-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Left Colonic Artery Preservation on Anastomotic Leakage in Laparoscopic Sigmoid Resection and Anterior Resection for Sigmoid and Rectosigmoid Colon Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Munakata S, Sakamoto K, Sugimoto K, Yamamoto R, Ueda S, Tokuda S, Sakuraba S, Kushida T, Orita H, Sakurada M, Maekawa H, Sato K.
  • 雑誌名: Journal of Gastrointestinal Cancer 巻: 2018 ページ: 1-5
  • DOI: 10.1007/s12029-018-0126-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Methylation Research - My Experience in Johns Hopkins University. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto K, Ito T, Orita H, Fujita S, Sakamoto K, Sato K and Brock MV.
  • 雑誌名: Juntendo Medical Journal 巻: 64(1) ページ: 2-10
  • DOI: 10.14789/jmj.63.264
  • オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Laparoscopic Para-Aortic Lymph Node Resection For Colorectal Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Sakamoto,Toshiaki Hagiwara, Hirokazu Matsuzawa, Shingo Kawano, Shinya Kawai, Koichiro Niwa, Shun Ishiyama, Kiichi Sugimoto, Hirohiko Kamiyama, Makoto Takahashi, Yutaka Kojima, Yuichi Tomiki, Tetsu Fukunaga, Yoshiaki Kajiyama, Seiji Kawasaki
  • 学会等名: SAGES & CAGES 16TH WORLD CONGRESS OF ENDOSCOPIC SURGERY, Seattle, WA, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Complete Mesocolic Excision For Transverse Colon In Our Hospital. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shun Ishiyama, Kota Amemiya, Yuki Tsuchiya, Hirokazu Matsuzawa, Shingo Kawano, Masaya Kawai, Koichiro Niwa, Kiichi Sugimoto, Hirohiko Kamiyama, Makoto Takahashi, Hiromitsu Komiyama, Yutaka Kojima, Atsushi Okuzawa, Yuichi Tomiki, Tetsu Fukunaga, Yoshiaki Kajiyama, Seiji Kawasaki, Kazuhiro Sakamoto
  • 学会等名: SAGES & CAGES 16TH WORLD CONGRESS OF ENDOSCOPIC SURGERY, Seattle, WA, USA
  • 国際学会
• [学会発表] A Study On Rectum Cancer Surgery Using Needlescopic Instruments. (2018)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Hagiwara, Yuki Tsuchiya, Shunsuke Motegi, Ryoichi Tsukamoto, Shingo Ito, Shingo Kawano, Shun Ishiyama, Kiichi Sugimoto, Makoto Takahashi, Yutaka Kojima, Tetsu Fukunaga, Yoshiaki Kajiyama, Seiji Kawasaki, Kazuhiro Sakamoto
  • 学会等名: SAGES & CAGES 16TH WORLD CONGRESS OF ENDOSCOPIC SURGERY, Seattle, WA, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Experience Of Using A Spray-Type Anti-Adhesion Barrier In Laparoscopic Surgery For Colorectal Carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Kojima, Kazuhiro Sakamoto, Yuichi Tomiki, Michitoshi Goto, Makoto Takahashi, Hirohiko Kamiyama, Kiichi Sugimoto, Shun Ishiyama, Koichiro Niwa, Masaya Kawai, Ryoichi Tsukamoto, Shunsuke Motegi, Yurika Makino, Toshiaki Hagiwara, Seiji Kawasaki, Yoshiaki Kajiyama, Tetsu Fukunaga
  • 学会等名: SAGES & CAGES 16TH WORLD CONGRESS OF ENDOSCOPIC SURGERY, Seattle, WA, USA
  • 国際学会
• [学会発表] The Feasibility Of Laparoscopic Surgery For Primary Tumor Resection In Patients With Metastatic Colorectal Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shingo Ito, Kazuhiro Sakamoto, Ryo Ohta, Yuki Tsuchiya, Hirokazu Matsuzawa, Ryoichi Tsukamoto, Shinya Munakata, Masaya Kawai, Koichiro Niwa, Shun Ishiyama, Kiichi Sugimoto, Hirohiko Kamiyama, Makoto Takahashi, Yutaka Kojima, Yuichi Tomiki
  • 学会等名: SAGES & CAGES 16TH WORLD CONGRESS OF ENDOSCOPIC SURGERY, Seattle, WA, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Survival Benefit of Lymph Node Dissection in Surgery for Colon Cancer in Elderly Patients: A Multicenter Propensity Score-matched Case-control Study in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: M. Takahashi, H. Niitsu, K. Sakamoto, T. Hinoi, M. Hattori, M. Goto, H. Horie, M. Watanabe
  • 学会等名: ASCRS 2018 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Short-term Outcomes of Laparoscopic Mutivisceral Resection for Locally Advanced Colon Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: K. Sakamoto, S. Kawano, M. Kawai, K. Niwa, S. Ishiyama, K. Sugimoto, H. Kamiyama, M. Takahashi, Y. Kojima, Y. Tomiki
  • 学会等名: ASCRS 2018 Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Laparoscopic natural orifice specimen extraction using needlescopic instruments for colon cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Sakamoto, Hirokazu Matsuzawa, Yu Okazawa, Rina Takahashi, Kosuke Mizukoshi, Kiichi Sugimoto, Makoto Takahashi, Yutaka Kojima
  • 学会等名: The 29th ISUCRS Biennial Congress
  • 国際学会
• [学会発表] The Significance of Plasma p14 gene DNA Methylation in Colorectal Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirokazu Matsuzawa, Kichi Sugimoto, Shun Ishiyama, Hirohiko Kamiyama, Makoto Takahashi, Yutaka Kojima, Yuichi Tomiki and Kazuhiro Sakamoto.
  • 学会等名: The 29th ISUCRS Biennial Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Prognostic Factor For Locally Advanced Rectal Cancer After Surgery Following Chemoradiotherapy: Which Factor Is More Important To Predict The Long-term Outcome? (2018)
  • 著者名/発表者名: Kosuke Mizukoshi, Hirokazu Matsuzawa, Masaya Kawai, Kiichi Sugimoto, Hiromitsu Komiyama, Yutaka Kojima, Yuichi Tomiki, Kazuhiro Sakamoto.
  • 学会等名: The 29th ISUCRS Biennial Congress
  • 国際学会
• [学会発表] The Combination of TAS-102 and Bevacizumab as the third line chemotherapy for metastatic colorectal cancer (TAS-CC3 Study) (2018)
  • 著者名/発表者名: H. Kamiyama, Y. Yoshida, H. Yoshida, C. Kosugi, K. Ishibashi, K. Ihara, M. Takahashi, H. Kuramochi, A. Fukazawa, H. Sonoda, K. Yoshimatsu, A. Matsuda, S. Yamaguchi, H. Ishida, S. Hasegawa, T. Yamada, K. Sakamoto, K. Koda
  • 学会等名: ESMO 2018 Congress
  • 国際学会
• [学会発表] 大腸癌における血漿中遊離DNAのCHFR遺伝子メチル化測定の意義(英語) (2018)
  • 著者名/発表者名: 杉本 起一, 牧野 有里香, 青木 順, 岡澤 裕, 水越 幸輔, 河合 雅也, 宗像 慎也, 石山 隼, 神山 博彦, 高橋 玄, 小島 豊, 冨木 裕一, 福永 哲, 梶山 美明, 坂本 一博
  • 学会等名: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] SLC7A1に対するモノクローナル抗体 大腸癌組織における遺伝子発現評価と,抗体の癌細胞株に対する傷害活性(Monoclonal antibodies against SLC7A1: assessment of gene expression and cytotoxicity in colorectal cancer) (2018)
  • 著者名/発表者名: 深谷 緑, 小見山 博光, 杉本 起一, 神山 博彦, 益子 高, 坂本 一博
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] 胃がんのゲノム・エピゲノム異常 残胃癌におけるゲノムワイドDNAメチル化解析(Genetic and epigenetic aberrations in gastric cancer DNA Methylation Genome-Wide Analysis in Remnant Gastric Cancer) (2018)
  • 著者名/発表者名: 杉本 起一, 伊藤 智彰, 折田 創, 佐藤 浩一, 前田 将宏, 茂呂 浩史, 牛島 俊和, 片井 均, 和田 了, 坂本 一博, Brock Malcolm V.
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] 大腸癌における循環血液中p14遺伝子DNAメチル化測定の意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 杉本 起一, 萩原 俊昭, 神山 博彦, 高橋 玄, 小島 豊, 冨木 裕一, 福永 哲, 梶山 美明, 川崎 誠治, 坂本 一博
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 網羅的解析を用いた新規結腸癌診断マーカーの探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 塚本 亮一, 小見山 博光, 細谷 理樹, 河野 眞吾, 河合 雅也, 高橋 玄, 小島 豊, 冨木 裕一, 坂本 一博
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [備考] 順天堂大学大学院 下部消化管外科学
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/