研究課題
自然免疫は獲得免疫の指向性に重大な影響を及ぼす。臓器移植においては、移植臓器の拒絶反応制御に、感染症においては、生体内のウイルス制御に影響を与えることが報告されている。本研究は、「自然免疫惹起刺激による免疫抑制機構を介した移植免疫抑制法の確立」を目的とする。研究の前半では、糖鎖変異ウイルスによる自然免疫刺激およびTLR2リガンドが、免疫抑制を誘導する機序の解析。研究の後半では、これらの刺激による、自然免疫機構を介した移植抗原特異的な免疫（獲得免疫）抑制方法の確立を、マウスアロ臓器移植モデルを用いて検討する。本年度は、糖鎖変異ウイルスによる自然免疫刺激に関する解析において、従来の末梢血単核球から抽出したRNAを用いたマイクロアレイによる遺伝子発現解析に加え、分画した細胞種事に抽出したRNAを用い、NGSによる遺伝子発現解析を行った。現在発現解析の結果を精査中である。移植分野においては、iPS細胞から制御性の樹状細胞 (iPS-DCreg) を分化誘導させ、マウスアロ心移植モデルへの細胞治療に用いた。その結果、ドナータイプのiPS-DCregの投与は、マウスアロ移植片の永久生着を導いた。iPS-DCregはCTLおよび炎症性サイトカインを低減させた、一方、TGF-beta1依存的に制御性T細胞の活性を増強させた。
3: やや遅れている
ウイルス感染症における解析では、in vitroおよびex vivoにおける解析を行う予定であったが、in vivoの詳細な解析を先に行った方が、より生体で起こっている事象を明らかにする事が出来るであろうとの判断から、in vivoのデータ解析を追加して行っている。
NGSによる、細胞種事のより詳細な遺伝子発現解析に基づき、in vitro解析系を構築し、免疫制御機構の解明を行う。
遺伝子解析試薬の購入金額が予定よりも安価であったため
追加の遺伝子発現解析試薬の購入を計画
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Biochem Biophys Res Commun.
巻: 470(4) ページ: 900-6
Transpl Immunol.
巻: 35 ページ: 34-9
Transplantation
巻: 100(5) ページ: 1032-40
Int Immunopharmacol
巻: 37 ページ: 71-8
Exp Clin Transplant.
巻: 14(4) ページ: 424-30
巻: 479(4) ページ: 663-669
Int J Mol Sci.
巻: 17(12) ページ: pii: E2078
