膵神経内分泌腫瘍の潜在的悪性度診断のための網羅的情報解析

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10046
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 工藤 篤 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (20376734)
• 研究分担者: 田中 真二 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30253420) ; 田邉 稔 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (50197513)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 肉眼型 / 予後指標

研究実績の概要

神経内分泌腫瘍は稀少疾患でありMalignant potentialを正確に判断できないため、外科切除適応や適切な切除タイミングを決定することができない。本研究は膵神経内分泌腫瘍のMalignant Potentialを予見する指標を作成することが目標である。その第一歩として新しい肉眼分類を創設した。これまでの切除例の腫瘍を元に右図の新しい腫瘍肉眼型分類(被膜の有無、被膜浸潤、被膜外浸潤の有無、多結節癒合型か単純結節周囲増殖型か、モザイクの有無) を仮に作成した。単純結節型は境界が明瞭で浸潤傾向の無いもの、単純結節周囲増殖型は単純結節から周囲に浸潤していくもの、多結節癒合型は八頭状に腫瘍の増殖が見られ、周囲増殖型との相違点は一つ一つの結節が大きいもの、浸潤型は境界不明で周囲膵臓に浸透していくものと定義した結果、肉眼型によって予後が異なることを発見し、Macroscopic morphology for estimation of malignant potential in pancreatic neuroendocrine neoplasm" (DOI: 10.1007/s00432-016-2128-1)としてJournal of Cancer Research and Clinical Oncology に報告した。現在、術前画像基礎データの集積を行っておりこれも近日中に英語論文で発表する予定である。MDCT、造影MRIによる上記新肉眼型分類診断の感度、特異度を検討した。術中造影超音波画像(CEIOUS)のParametric 解析やSuperb Micro flow Imaging(SMI)がこれらの所見を予見できるかは今後の課題である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究計画は予定通り進んでいる。

今後の研究の推進方策

各腫瘍組織における各種タンパク発現の解析：Chromogranin A, Synaptophysin, CD56, CD31、D2-40, Ki-67, SSTR2A, SSTR5, Inslin, Gastrin, Glucagon, somatostatin, VIP, pancreatic peptide, serotoninについて切除標本の免疫染色を行い、膵NETの確定診断、血管侵襲、リンパ管侵襲、増殖能、sandostatinに対する感受性は検査中である。今後も計画通り進められるように努力する

次年度使用額が生じた理由

次年度に免疫染色や遺伝子解析などを多く行う必要が生じたため

次年度使用額の使用計画

様々なバイオマーカー探しの免疫染色の抗体購入に使用

研究成果

• [雑誌論文] Macroscopic Morphology for Estimation of Malignant Potential in Pancreatic Neuroendocrine Neoplasm. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katsuta E, Kudo A, Akashi T, Mitsunori Y, Matsumura S, Aihara A, Ban D, Ochiai T, Tanaka S, Eishi Y, Tanabe M.
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol. 巻: 142 ページ: 1299-306
  • DOI: 10.1007/s00432-016-2128-1.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 膵神経内分泌腫瘍の切除手術と薬物治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 雑誌名: Mebio 巻: 33 ページ: 86-94
• [雑誌論文] 膵・消化管NETの診断と治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤 他
  • 雑誌名: 第26回消化器病学会教育講演会テキスト 巻: 無 ページ: 38-51
• [雑誌論文] 膵神経内分泌腫瘍に対するneoadjuvant chemotherapy (2015)
  • 著者名/発表者名: 83.工藤 篤、伴 大輔、上田浩樹、千代延記道、水野裕貴、大畠慶映、赤星径一、大庭篤志、伊藤浩光、光法雄介、松村 聡、藍原有弘、落合高徳、田中真二、田邉稔.
  • 雑誌名: 臨床外科 巻: 70 ページ: 866-871
• [雑誌論文] 膵内分泌腫瘍における鏡視下手術の現状と適応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤、田邉 稔．
  • 雑誌名: 胆と膵 巻: 36 ページ: 575-579
• [雑誌論文] 膵・消化管神経内分泌腫瘍（GEP-NET）のアップデート (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤、田邉 稔．
  • 雑誌名: 臨床外科 巻: 70 ページ: 456-463
• [学会発表] P-NET集学療法の最前線 (2016)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: 第102回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-21
  • 招待講演
• [学会発表] P-NET肝転移の治療最前線 (2016)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: 信州GIST/ｐNET学術講演会
  • 発表場所: 長野
  • 年月日: 2016-03-25
  • 招待講演
• [学会発表] 神経内分泌腫瘍の薬物療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: 文京NET講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-12-16
  • 招待講演
• [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍に対する鏡視下手術 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: 第28回日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] NETにおける集学的治療における診断上の課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: 東京NET WORK 2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-12-08
  • 招待講演
• [学会発表] 神経内分泌腫瘍の集学的治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: 沖縄NET Forum
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2015-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍における高齢者治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: 第77回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-26
• [学会発表] 切除不能P-NETを切除可能にする 補助療法の確立に向けて (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-10-31
• [学会発表] 進行NETに対する外科治療の最前線～集学的治療の見地から～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: JDDW2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-10
  • 招待講演
• [学会発表] G-NETの予後因子とその集学的治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: JDDW2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 世界に発信する膵神経内分泌腫瘍の手術成績 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: 第70回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] 局所進行pNETと肝転移に対する治療戦略 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: 首都圏消化器癌セミナー2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-25
  • 招待講演
• [学会発表] 膵・消化管NETの診断と治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: 第26回消化器病学会教育講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-21
  • 招待講演
• [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍に対する手術と集学的治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: 第46回日本膵臓学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-06-19
• [学会発表] 多発性内分泌腫瘍症1型を合併した膵神経内分泌腫瘍の治療経験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: 第21回日本家族性腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2015-06-06
• [学会発表] P-NETの外科切除と集学的治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: 第27回日本内分泌外科学会
  • 発表場所: 福嶋
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] 分子標的療法は進行pNETの切除基準を変えるか？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: 東海GIST/pNET講演会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-05-21
  • 招待講演
• [学会発表] 進行pNETの治療戦略～ボーダーラインp-NETを巡る議論～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤
  • 学会等名: 埼玉GIST/pNETセミナー
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2015-05-12
  • 招待講演
• [図書] 消化器外科レビュー2015－2016 (2015)
  • 著者名/発表者名: 工藤 篤、田邉 稔.
  • 総ページ数: 146-152
  • 出版者: 総合医学社