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2015 年度 実施状況報告書

NASH合併高度肥満症に対する肥満外科手術後のインスリン抵抗性と肝組織学的変化

研究課題

研究課題/領域番号 15K10065
研究機関岩手医科大学

研究代表者

佐々木 章  岩手医科大学, 医学部, 教授 (40275540)

研究分担者 石垣 泰  岩手医科大学, 医学部, 教授 (50375002)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード非アルコール性脂肪性肝炎 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 肥満症 / 肥満外科手術 / インスリン抵抗性 / 糖尿病
研究実績の概要

本研究は、グレリン産生細胞が多く存在する胃穹窿部を切除する術式である腹腔鏡下スリーブ状胃切除術(laparoscopic sleeve gastrectomy, LSG)を施行した高度肥満症患者を対象として行う。LSG時の肝生検で非アルコール性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)を合併した患者に対して、インスリン抵抗性とインスリン標的臓器の変化、肝線維化の変化について、手術前後で解析することを目的とした。
平成27年度には、1)腹部CTによる内臓・皮下脂肪面積の測定、2) 腹部CT(SYNAPSE VINCENT)による異所性脂肪量(肝・膵容積)の測定、3) レプチン、アディポカイン、グルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)、インスリン抵抗性指数の測定、4)肝線維化マーカー(PAI-1、ヒアルロン酸、Ⅳ型コラーゲン7s)、高感度CRPの測定、5)術中肝生検による肝組織診断(Matteoni分類、Brunt分類、NAFLD activity score)について症例集積を行った。また、6)16Sメタゲノム解析(Miseq Repoterによる菌叢解析)による口腔内・腸内細菌叢の多様性とBacteroidetes門の変化、7)酸化ストレスマーカー(酸化LDL)とヘパトカイン(selenoprotein P・LECT2)の測定を開始し、インスリン抵抗性との相関についても解析を進めている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在までにLSG時の肝生検でNASHと診断された高度肥満症10例について、術後超音波下肝生検を含めた経時的変化を検討できた。肥満2型糖尿病患者ではNASH合併が高率するが、LSG後には内臓脂肪面積、肝容積が有意に減少し、糖尿病の改善率が高かった。また、NASHの発症・進展に関与するアディポカイン、酸化ストレス、炎症所見、インスリン抵抗性、組織学的所見の改善が認められた。本研究の成果は、国内外の学会発表で報告しており、当初の計画通り順調に進展している。

今後の研究の推進方策

肥満2型糖尿病患者ではNASHの合併が高率なこと、肥満2型糖尿病に対するLSGの改善率は良好であることなどの成果について、申請者のホームページ上や学会発表で積極的に配信する。また、高度肥満症では、睡眠時無呼吸症候群、高血圧、脂質異常症、脳梗塞、冠動脈疾患などの肥満関連健康障害合併が高率であることを肥満症治療の関連職種に周知し、症例の集積を目指す。

次年度使用額が生じた理由

分担研究者の研究内容について、ある程度症例をまとめて測定するために、物品費などが次年度に繰り越したために生じた。

次年度使用額の使用計画

次年度使用額が生じた費用は、分担研究者の物品費などで使用する予定である。。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2016 2015

すべて 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] Effect of laparoscopic sleeve gastrectomy on nonalcoholic steatohepatitis in Japanese patients with severe obesity2016

    • 著者名/発表者名
      Sasaki A, Otsuka K, Nitta H, Baba S, Takahara T, Akiyama Y, Iwaya T, Nishizuka S, Koeda K, Mizuno M, Ishigaki Y, Ishida K, Sugai T
    • 学会等名
      The 2016 Obesity Summit
    • 発表場所
      London
    • 年月日
      2016-04-12 – 2016-04-14
    • 国際学会
  • [学会発表] 高度肥満症・2型糖尿病に対する外科治療:多職種連携と臨床研究2015

    • 著者名/発表者名
      1.佐々木章,新田浩幸,大塚幸喜,安藤太朗,梅邑 晃,馬場誠朗,秋山有史,岩谷 岳,西塚 哲,柏葉匡寛,肥田圭介,水野 大,木村祐輔
    • 学会等名
      第28回日本内視鏡外科学会総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大坂)
    • 年月日
      2015-12-10

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公開日: 2017-01-06  

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