HDAC阻害剤MS-275によるFBXW7発現誘導の胃癌腹膜播種治療への展開

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10085
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 横堀 武彦 群馬大学, 未来先端研究機構, 講師 (60420098)
• 研究分担者: 堤 荘一 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (30323356) [辞退] ; 宮崎 達也 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (70372349) ; 酒井 真 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (70420099) ; 桑野 博行 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90186560) ; 緒方 杏一 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10448897)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: FBXW7

研究実績の概要

腫瘍抑制因子FBXW7の発現意義を免疫染色法にて胃癌臨床検体で評価した。101症例の胃癌臨床検体を用いてFBXW7発現を解析した結果、FBXW7低発現群に予後不良症例が多い傾向を確認することができた(P=0.07)。この結果はFBXW7 mRNAを評価した以前の報告に矛盾しない結果であった。さらにHDAC阻害剤MS-275によるFBXW7発現誘導実験を行いFBXW7の発現誘導を確認することができた。
また、今回の検討で胃癌臨床検体だけでなく術前放射線化学療法を受けた食道扁平上皮癌患者の治療前生検検体におけるFBXW7発現の意義を免疫染色法で評価した。その結果、治療前にFBXW7発現が低下していた症例は有意に治療抵抗性を示し、病理学的治療効果判定で完全奏功症例が有意に少ないことが明らかとなった。この臨床検体での知見を再検証するためにin vitro解析も施行した。in vitro解析ではFBXW7と抗がん剤、放射線感受性の関係を明らかにするためにFBXW7を強制発現させたがん細胞株にCDDP, ネダプラチン、放射線照射を加え、そのFBXW7強制発現が細胞生存率に与える影響を評価した。その結果、腫瘍抑制因子FBXW7高発現癌細胞は有意に細胞生存が抑制されることが明らかとなった。これらのデータをまとめた論文はJournal of Surgical Oncology誌に2018年5月に受理となった。

研究成果

• [雑誌論文] Development of single nanometer-sized ultrafine oxygen bubbles to overcome the hypoxia-induced resistance to radiation therapy via the suppression of hypoxia-inducible factor-1α (2018)
  • 著者名/発表者名: Iijima Misaki、Gombodorj Navchaa、Tachibana Yoshiaki、Tachibana Kohsuke、Yokobori Takehiko、Honma Kyoko、Nakano Takashi、Asao Takayuki、Kuwahara Ryusuke、Aoyama Kazuhiro、Yasuda Hidehiro、Kelly Matthew、Kuwano Hiroyuki、Yamanouchi Dai
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.3892/ijo.2018.4248
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High STMN1 Expression Is Associated with Tumor Differentiation and Metastasis in Clinical Patients with Pancreatic Cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Watanabe A, Araki K, Yokobori T, Harimoto N, Gantumur D, Hagiwara K, Yamanaka T, Ishii N, Tsukagoshi M, Igarashi T, Kubo N, Gombodorj N, Nishiyama M, Hosouchi Y, Kuwano H, Shirabe K.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 38 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.21873/anticanres.12307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between high FBXW7 expression in pretreatment biopsy specimens and good response to chemoradiation therapy in patients with locally advanced esophageal cancer: A retrospective study (2018)
  • 著者名/発表者名: Navchaa Gombodorj, Takehiko Yokobori, Naritaka Tanaka, Shigemasa Suzuki, Kengo Kuriyama, Yuji Kumakura, Tomonori Yoshida, Makoto Sakai, Makoto Sohda, Seded Baatar, Tatsuya Miyazaki, Masahiko Nishiyama, Ken Shirabe, and Hiroyuki Kuwano
  • 雑誌名: Journal of Surgical Oncology 巻: accepted ページ: .
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Overexpression of karyopherin-alpha 2 in cholangiocarcinoma correlates with poor prognosis and gemcitabine sensitivity via nuclear translocation of DNA repair proteins (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsukagoshi Mariko、Araki Kenichiro、Yokobori Takehiko、Altan Bolag、Suzuki Hideki、Kubo Norio、Watanabe Akira、Ishii Norihiro、Hosouchi Yasuo、Nishiyama Masahiko、Shirabe Ken、Kuwano Hiroyuki
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15020
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High STMN1 Expression is Associated with Cancer Progression and Chemo-Resistance in Lung Squamous Cell Carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Bao Pinjie、Yokobori Takehiko、Altan Bolag、Iijima Misaki、Azuma Youko、Onozato Ryoichi、Yajima Toshiki、Watanabe Akira、Mogi Akira、Shimizu Kimihiro、Nagashima Toshiteru、Ohtaki Yoichi、Obayashi Kai、Nakazawa Seshiru、Bai Tuya、Kawabata-Iwakawa Reika、Asao Takayuki、Kaira Kyoichi、Nishiyama Masahiko、Kuwano Hiroyuki
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 24 ページ: 4017～4024
  • DOI: 10.1245/s10434-017-6083-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of RAB5 overexpression in pancreatic cancer with cancer progression and poor prognosis via E-cadherin suppression (2017)
  • 著者名/発表者名: Igarashi Takamichi、Araki Kenichiro、Yokobori Takehiko、Altan Bolag、Yamanaka Takahiro、Ishii Norihiro、Tsukagoshi Mariko、Watanabe Akira、Kubo Norio、Handa Tadashi、Hosouchi Yasuo、Nishiyama Masahiko、Oyama Tetsunari、Shirabe Ken、Kuwano Hiroyuki
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14703
  • 査読あり
• [雑誌論文] High STMN1 level is associated with chemo-resistance and poor prognosis in gastric cancer patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Bai Tuya、Yokobori Takehiko、Altan Bolag、Ide Munenori、Mochiki Erito、Yanai Mitsuhiro、Kimura Akiharu、Kogure Norimichi、Yanoma Toru、Suzuki Masaki、Bao Pinjie、Kaira Kyoichi、Asao Takayuki、Katayama Ayaka、Handa Tadashi、Gombodorj Navchaa、Nishiyama Masahiko、Oyama Tetsunari、Ogata Kyoichi、Kuwano Hiroyuki
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 116 ページ: 1177～1185
  • DOI: 10.1038/bjc.2017.76
  • 査読あり
• [雑誌論文] High stathmin 1 expression is associated with poor prognosis and chemoradiation resistance in esophageal squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigemasa Suzuki, Takehiko Yokobori, Bolag Altan, Keigo Hara, Daigo Ozawa, Naritaka Tanaka, Makoto Sakai, Akihiko Sano, Makoto Sohda, Halin Bao, Minoru Fukuchi, Tatsuya Miyazaki, Kyoichi Kaira, Takayuki Asao, Hiroyuki Kuwano
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.3892/ijo.2017.3899.
  • 査読あり
• [雑誌論文] High expression of carcinoembryonic antigen and telomerase reverse transcriptase in circulating tumor cells is associated with poor clinical response to the immune checkpoint inhibitor nivolumab (2017)
  • 著者名/発表者名: Bao H、Bai T、Takata K、Yokobori T、Ohnaga T、Hisada T、Maeno T、Bao P、Yoshida T、Kumakura Y、Honjo H、Sakai M、Sohda M、Fukuchi M、Altan B、Handa T、Ide M、Miyazaki T、Ogata K、Oyama T、Shimizu K、Mogi A、Asao T、Shirabe K、Kuwano H、Kaira K
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7671
  • 査読あり