食道癌のTCR遺伝子導入細胞療法との併用増強効果を起こすがんワクチンの最適化

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10093
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 影山 愼一 三重大学, 医学系研究科, 教授 (80194695)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: がんワクチン / 食道癌 / 複合的がん免疫療法 / TCR遺伝子導入細胞療法 / 免疫モニタリング

研究実績の概要

本研究の目的は、がんワクチンのデザインとアジュバントについて比較可能な免疫応答解析を行うことで、その最適化を可能にし、TCR遺伝子細胞治療との複合的治療の臨床試験の根拠を提示することである。
難治性食道癌を対象にしたTCR遺伝子細胞療法とがんワクチンの複合療法のデザイン最適化を目指して、これまで実施してきたデザインの異なるがんワクチン臨床試験で採取された血液検体（血清等）を用いて、腫瘍抗原NY-ESO-1、MAGE-A4特異的抗体反応とプロテインアレイによる拡大現象を解析した。これらにより、がんワクチンの最適な治療スケジュールと併用アジュバント薬の選定を行いTCR遺伝子導入細胞療法との複合的免疫療法の臨床試験の実施計画を可能にした。
がんワクチン臨床試験に登録されがんワクチンが投与された例から採取された血液検体の血清及びリンパ球成分を収集と保管を行った。終了した臨床試験の検体を対象にして、MAGE-A4, NY-ESO-1のがん・精巣抗原蛋白に対するELISA解析（血清）、②プロテインアレイによる網羅的抗体反応解析を実施し、データを集計した。CHP-NY-ESO-1単剤の試験、アジュバントとしてpoly-ICLCあるいはMIS416を併用した試験のワクチン前後のELISA解析（血清）を行った。またCHP-MAGE-A4がんワクチンの解析において、腫瘍組織でのNY-ESO-1発現とワクチン前の抗体免疫応答例の予後が不良であることが明らかになり、対象の抗原同士が相互に関係する可能性が明らかになった。
TCR遺伝子細胞治療において併用するがんワクチンのデザイン最適化のための比較データが取得された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Implications of CD4+CD25+Foxp3+Regulatory T Cell Frequencies After CHP-MAGE-A4 Cancer Vaccination (2018)
  • 著者名/発表者名: Wada M, Tsuchikawa T, Kyogoku N, Abiko T, Miyauchi K, Takeuchi S, Kuwatani T, Shichinohe T, Miyahara Y, Kageyama S, Ikeda H, Shiku H, Hirano S
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 38 ページ: 1435-1444
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Serum immunoglobulin E response as a marker for unfavorable prognosis following cholesteryl pullulan-MAGE A4 vaccination (2018)
  • 著者名/発表者名: Abiko T, Tsuchikawa T, Miyauchi K, Wada M, Kyogoku N, Shichinohe T, Miyahara Y, Kageyama S, Ikeda H, Shiku H, Hirano S
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 15 ページ: 3703-3711
  • DOI: 10.3892/ol.2018.7767.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 遺伝子改変T細胞によるがん免疫療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 影山 愼一
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 59 ページ: 216-224
  • DOI: 10.11406/rinketsu.59.216.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and persistence of WT1-specific T-cell receptor gene－transduced lymphocytes in patients with AML and MDS (2017)
  • 著者名/発表者名: Tawara I, Kageyama S, Miyahara Y, Fujiwara H, Nishida T, Akatsuka Y, Ikeda H,Tanimoto K,Terakura S, Murata M, Inaguma Y,Masuya1 M, Inoue N,Kidokoro T, Okamoto S,Tomura D,Chono H, Nukaya I, Mineno J, Naoe T, Emi N, Yasukawa M, Katayama N and Shiku H
  • 雑誌名: Blood 巻: 130 ページ: 1985-1994
  • DOI: 10.1182/blood-2017-06-791202.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic Risk Factors Associated With Antiemetic Efficacy of Palonosetron, Aprepitant, and Dexamethasone in Japanese Breast Cancer Patients Treated With Anthracycline-based Chemotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Tamaru S, Tamaki S, Nakanishi D, Mori A, Yamakawa T, Ao T, Sakata Y, Mizuno T, Iwamoto T, Watanabe K, Simomura M, Kawakami K, Konishi N, Kageyama S, Ohtani S, Yamada T, Ban S, Ooi K
  • 雑誌名: Clin Breast Cancer 巻: S1526-8209 ページ: 507-511
  • DOI: 10.1016/j.clbc.2017.05.013.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Attempt to Harvest a Sufficient Number of Mononuclear Cells in an Appropriate Blood Product Volume by Modification of the Default Apheresis Setting (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Ohishi K, Sawai T, Iwasaki H, Kageyama S, Masuya M, Matsumoto T, Tanigawa T, Wada H, Shiku H, Ito M, Katayama N
  • 雑誌名: Ther Apher Dial 巻: 21 ページ: 507-511
  • DOI: 10.1111/1744-9987.12562.
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Cytokine Release Syndrome and Tumor Responses in a First-in-Man Trial of a Novel Affinity-Enhanced TCR-Gene Transduced T Cell Transfer Targeting NY-ESO-1 Antigen (2017)
  • 著者名/発表者名: 影山 愼一
  • 学会等名: 59th ASH Annual Meeting & Exposition 第59回米国血液学会総会
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical trials of adoptive transfer of TCR-modified T cell therapy for refractory cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: 影山 愼一
  • 学会等名: 8th Annual Meeting of Asian Cellular Therapy Organization 第8回アジア細胞療法学会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 食道癌に対するがんワクチンとT細胞療法の臨床試験 (2017)
  • 著者名/発表者名: 影山 愼一
  • 学会等名: 第15回日本臨床腫瘍学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] MAGE-A4及びNY-ESO-1抗原特異的 TCR遺伝子改変T細胞輸注療法の臨床試験 (2017)
  • 著者名/発表者名: 影山 愼一
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 治療抵抗性固形腫瘍を対象とした NY-ESO-1及びMAGE-A4を標的にするTCR遺伝子導入 T細胞輸注療法の臨床試験 (2017)
  • 著者名/発表者名: 影山 愼一
  • 学会等名: 第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
  • 招待講演