| 研究課題/領域番号 |
15K10096
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
村田 聡 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (90239525)
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| 研究分担者 |
山本 寛 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00283557)
山口 剛 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (10510290)
谷 眞至 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677)
清水 智治 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (70402708)
三宅 亨 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (70581924)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 腹腔内癌細胞 / 腹膜転移 / 癌幹細胞 |
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| 研究実績の概要 |
①手術中の腹膜転移発症機序の一端を解明するため、
１）胃癌手術による腹腔内散布癌細胞の腹膜腫瘤形成能の検討を行った。胃癌手術前には腹腔内に癌細胞が認められなかった症例で、手術中に腹腔内散布した散布癌細胞を用いて、散布癌細胞中の癌幹細胞様細胞の存在を、免疫細胞染色法によりCD44standard, CD44-variant6, CD44-variant9, ALDHの発現で確かめた。その結果、多くの胃癌手術中に、癌幹細胞様細胞を腹腔内に散布していることがわかった。また、胃癌の胃壁浸潤最深部（ITF)におけるCD44s, CD44-v6, CD44-v9の発現と再発予後との関連を調べてみると、ITFにける癌幹細胞様細胞の発現は他の臨床病理学的因子とは無関係に、独立した腹膜再発発症の危険因子で有り、独立した腹膜再発予後不良因子である事がわかった。(Br J Cancer. 2017 17;116(2):186-194)
２）消化器癌手術侵襲による、癌細胞の脱分化(reprogramming)や上皮間葉転換(EMT)誘導の検討を行った。癌微小環境の形成に重要な腹膜中皮細胞のEMT 誘導の検討として、手術侵襲により産生され、EMT 誘導の代表的サイトカインTGF-β添加や、胃癌術後のドレーン排液とともに、胃癌細胞や大網由来腹膜中皮細胞（HPMC）を培養し、癌細胞の脱分化誘導や HPMC のEMT 誘導を調べた。
３）HIPEC による、腹膜中皮細胞・癌微小環境の変化と癌細胞の腹膜腫瘤形成能への影響の検討するため温熱環境下において、TGF-β条件下での癌細胞やHPMC の脱分化やEMT 誘導の抑制を検討した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
消化器癌手術侵襲による、癌細胞の脱分化の評価には困難さを伴うが、おおむね研究は順調に進行している。
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| 今後の研究の推進方策 |
手術中の肝転移発症機序の解明と、その治療としてHIPEC の有効性の検討ために、１）消化器癌手術中の門脈血、末梢血中の癌細胞検出や癌関連遺伝子増幅を調べる。２）HIPEC 中の、肝内や門脈血中温度測定、門脈血中抗癌剤濃度を経時測定し、腹腔内のみでなく、肝内でも温熱化学療法が達成され、血中散布癌細胞の肝転移形成が抑制されていることを調べていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
おおむね予定通りに使用できましたが、癌幹細胞の同定の為の抗体使用量が少量ですみ、追加購入を次年度で行うこととなったため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
癌幹細胞同定のための抗体を購入します。
さらに、術中の血中（門脈血、末梢血）の癌細胞検出のための試薬の購入を行います。
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