消化管間葉系腫瘍に対する分子標的治療薬耐性のメカニズムの解明

2017 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10098
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 高橋 剛 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50452389)
• 研究協力者: 山崎 誠 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50444518) ; 黒川 幸典 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10470197) ; 牧野 知紀 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80528620) ; 宮﨑 安弘 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00571390) ; 田中 晃司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (70621019)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: GIST / イマチニブ / 分子標的治療薬耐性

研究成果の概要

消化管間質腫瘍は、分子標的治療薬が高い奏効率を示すことが示された。一方、約2年で半数に耐性が生じることが知られ臨床上問題となっている。細胞株を用いて、遺伝子変異解析を用いた発現解析を行い、IM耐性のメカニズムを明らかにすることを目的とした。GIST細胞株にIM暴露によりIM耐性細胞株を作成する過程において、エキソーム解析を行い、遺伝学的変化を検討した。IM耐性過程におけるGIST細胞株の変化につきエキソーム解析の結果より細胞系統図を作成した。
GISTにおけるイマチニブ耐性化は、driver geneであるKITの二次耐性変異が重要な意義をもつことが示唆された。

自由記述の分野

外科学