| 研究課題/領域番号 |
15K10100
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
中村 哲 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10403247)
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| 研究分担者 |
神垣 隆 神戸大学, 医学研究科, 客員教授 (20372641)
掛地 吉弘 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80284488)
山下 公大 神戸大学, 医学部附属病院, 特命助教 (80535427)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 食道癌 / 補助療法 / T細胞 / ペプチドプール / 養子免疫 |
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| 研究実績の概要 |
食道癌は根治切除可能な症例でも未だ半数以上に再発をきたす。このため、現在では術前補助化学療法が標準的治療となった。このため、癌免疫療法に着眼し、培養T細胞輸注する養子療法(Adoptive T cell transfer; ACT)は、一部の癌 腫でのみ有効性が認められるが、食道癌では未だその効果は不十分である。食道癌に対する免疫療法の効果が期待される良質な腫瘍抗原の候補として、NY-ESO-1が挙げられる。本研究はこの抗原のペプチドプールを用いて進行食道癌に対するT 細胞養子リンパ球輸注治療を用いた補助療法の開発を目的とする。腫瘍抗原特異的T 細胞の大量供給できるクローン化および、腫瘍抗原特異的T 細胞受容体の同定を抗原の全長配列を含むペプチドプールとiPS 細胞技術を用いて行う。ヒト検体を用いて進行食道癌の治療成績の向上に寄与しうる有効な補助療法へと展開したいと考える。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
これまで、腫瘍樹立マウスでのペプチドプールを用いた抗原刺激マウスはC57BL/6 を使用し、マウス腫瘍細胞はC57BL/6 マウス由来のB16 悪性黒色腫細胞株に卵白アルブミン（ovalbumin; OVA）が導入されたもの（B16-OVA）を使用し、OVA の全長配列を含むペプチドプールを使用して、骨髄由来樹状細胞にて免疫し、治療を行い、免疫は5 日毎に3 回行い、20 日目に末梢血リンパ球、及び腫瘍浸潤リンパ球を採取し、採取したリンパ球を末梢血由来、腫瘍由来のリンパ球に分けて、in vitroでOVA のペプチドプールで刺激し、活性化されたリンパ球の活性化を確認した。マウスモデルでの同方法が成功する可能性を検討している。これにより活性化されるクローンの採取を行なっている段階である。現在、クローンの採取を行い、腫瘍反応性T細胞が含まれていることを確認している。
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| 今後の研究の推進方策 |
マウスリンパ球を用いたiPS 細胞作成については、iPS細胞化する細胞が適切な選定方法が明らかでなく、効率よく採取されたT細胞を用いる必要がある。シングルセルクローニングを容易におこなるようにソーティングシステムを確立していく。
また、ヒトの進行食道癌患者の術前の生検より、NY-ESO-1陽性患者を選択している。これに関しては、検出が困難であることに加えて、協力症例数の不足がある。このため、他病院の協力を得る予定である。
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