| 研究課題/領域番号 |
15K10109
|
|---|
| 研究機関 | 鹿児島大学 |
|---|
研究代表者 |
石神 純也 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 研究員 (90325803)
|
|---|
| 研究分担者 |
盛 真一郎 鹿児島大学, 医歯学域医学部・歯学部附属病院, 助教 (00620519)
飯野 聡 鹿児島大学, 医歯学域医学部・歯学部附属病院, 助教 (80598003)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| キーワード | 消化器癌 / 腫瘍間質 |
|---|
| 研究実績の概要 |
近年の抗がん剤や分子標的薬剤の併用により、難治と考えられていた高度進行消化器癌化療が奏効し、画像上腫瘍の消失を経験するようになってきたが、切除してもその切除標本に腫瘍の遺残が見られることが多い。これら治療抵抗性の臨床検体から得られた腫瘍群は幹細胞様のキャラクターや生物学的悪性度の高い性質を持っていることが予想されているが、実際 消化器癌臨床例で検討した報告は少ない。一方、化療耐性を獲得した腫瘍において腫瘍間質（ニッチ）の環境も通常と大きく異なっており、宿主が有する抗腫瘍免疫機能に対して負に採用することが指摘されており、遺残腫瘍の維持、増殖に腫瘍間質の要因も強く関わっていることが報告されている。今回われわれは消化器癌症例でしばしば経験される化学療法中、治療後の残存腫瘍とその腫瘍間質のキャラクターを解析することで、これら化療により遺残、再燃した難治性腫瘍の制御・克服に向けた新たな治療戦略として研究を開始した。研究対象は化療を行った後、奏効を確認して切除を行った進行胃癌62例の腫瘍及び腫瘍間質の癌幹細胞マーカーと免疫抑制マーカーの発現を組織生検で検討した。各症例の化療評価はＣＲ2例、ＰＲ37例、SD11例、PD12例であった。幹細胞のマーカーとしてZEB-1、NRF-2を、免疫抑制性マーカーとしてfoxp3陽性細胞の浸潤を免疫組織学的に検討した。NRF-2陽性症例は陰性症例に比較して有意に予後不良であり、化療奏効程度と負の関連を認めた。現在腫瘍及び腫瘍間質のPDL-1陽性と化療奏効程度を検討中である。胎児期に発現するnon classical HLA抗原のうちHLA-Fの乳がんでの発現を検討し、乳がんでの免疫抑制性マーカーの一つであることを英文論文に報告した（Pathol Int. 2015 Nov;65(11):569-74）。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
現在、代表者は大学から離れており、研究分担者と研究協力者と連携しながら実験を遂行し、これを学会発表や論文作成に向けて結果の考察などフィードバックを適宜行っている。昨年終了した前回の研究課題で形成されたデータに基づいた論文も作成され、現在投稿中である。このように研究の進行はやや遅れているものの成果は確実に得られている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
昨年のASCOでPD1阻害薬が化学療法後の切除不能胃癌の多施設共同大規模Ⅲ相試験で著効することが示された。さらに、本薬剤をいったん投与すると、その効果が持続的であり、新しい免疫療法としての特性が示された。このように腫瘍および腫瘍間質を標的としたPD1やPDL1などimmunocheck point阻害薬が近い将来消化器癌でも使用できるようになってくることが予想される。本研究がそういった症例の臨床背景や薬剤の治療効果判定に利用できるようにさらに研究を重ねていきたい。
|
