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2016 年度 実施状況報告書

胃癌術後補助化学療法効果予測バイオマーカーの臨床的妥当性の検証

研究課題

研究課題/領域番号 15K10114
研究機関岩手医科大学

研究代表者

肥田 圭介  岩手医科大学, 医学部, 准教授 (10285596)

研究分担者 西塚 哲  岩手医科大学, 医学部, 教授 (50453311)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード胃癌 / 術後補助化学療法 / バイオマーカー
研究実績の概要

平成27年度に多施設共同後ろ向き研究として654例の胃癌検体を集積した。
昨年度集積した検体のうち当院の検体160症例を用いてPIK3CA変異とPI3K伝達経路関連タンパクの発現と再発率・生存率の関連について後方視的に検証した。その結果として、胃癌患者においてPIK3CA codon545,codon1047は低アリル頻度変異であるが,その変異クローンが予後に影響を及ぼす可能性は極めて限定的と考えられた.またPI3K伝達経路関連タンパクの中でp-AKTとPTENがともに独立した胃癌術後の予後予測因子である可能性が示唆された.
TP53遺伝子コドン72DNA多型を解析し予後との関連を検討したが、明かな関連は認められなかった。また、NF-κB/JNK免疫染色は予定していた抗体が入手できず免疫染色は断念した。そこでNF-κBの活性化を惹起する慢性炎症の存在に発想を転換し、H. pyloriと予後との相関を検討したところH. pylori陽性症例において良好な予後を示す傾向が認められた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

TP53遺伝子コドン72DNA多型を解析し予後との関連の検討は完了した。NF-κBによる胃癌術後補助化学療法効果予測は検討できなかったものの、新たなバイオマーカーとしてH. pyloriに着目し解析を進めている。

今後の研究の推進方策

本研究はランダム化比較試験ではないことから、Propensity Score Matchingにより背景のバイアスを取り除いた新たな222例の解析セットを抽出し、この解析セットを用いてOSとDFSを比較したところ、H. pylori陽性の予後がわずかに良好であった。特にS-1群では明らかにH. pylori陽性群の予後が良好であったことから慢性的なH. pyloriの感染により腫瘍に対する宿主免疫反応が増強されている可能性も示唆された。上記論文作成と共に機序解明に付き更なる検討を行っていく。

次年度使用額が生じた理由

現在作成投稿準備中の論文に関わる諸経費および解析変更による処刑の増加のため次年度使用額が生じた。

次年度使用額の使用計画

臨床統計学解析を進める。得られた結果の論文かを進める。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Analysis of PIK3CA mutations and PIK# pathway proteins in advanced gastric cancer2017

    • 著者名/発表者名
      Ito C, Nishizuka SS, Ishida K, Uesugi N, Sugai T, Tamura G, KoedaK, Sasaki A
    • 雑誌名

      Journal of surgical research

      巻: 212 ページ: 195-204

    • DOI

      10.1016/j.jss.2017.01.018

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 腹腔鏡下幽門保存胃切除術2016

    • 著者名/発表者名
      肥田圭介、佐々木 章
    • 雑誌名

      日本外科学会雑誌

      巻: 117 ページ: 539-542

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Totally Laparoscopic Total Gastrectomy for Gastric Cancer at a Single Inst itutional Experience and Changes in Technique of Esophagojejunostomy.2016

    • 著者名/発表者名
      Umemura A, Koeda K, Fujiwara H, Chiba T, Otsuka K, Sasaki A
    • 雑誌名

      The Indian journal of surgery

      巻: 78 ページ: 249-253

    • DOI

      10.1007/s12262-016-1471-4

    • 査読あり
  • [学会発表] Two-stage operation for marginally resectable advanced gastric cancer with pyloric stenosis2017

    • 著者名/発表者名
      Koeda K, Chiba T, Nishinari Y, Segawa T, Sasaki A
    • 学会等名
      第89回日本胃癌学会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2017-03-08 – 2017-03-10
  • [学会発表] Improvements of esophagogastrostomy after laparoscopic proximal gastrectom y for upper-third early gastric cancer2016

    • 著者名/発表者名
      Koeda K, Chiba T, Nishinari Y, Sasaki A
    • 学会等名
      15th World Congress of Endoscopic Surgery
    • 発表場所
      Suzhou, China
    • 年月日
      2016-11-09 – 2016-11-12
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Gastric cancer treatment guideline in Japan2016

    • 著者名/発表者名
      Koeda K
    • 学会等名
      第54回日本癌治療学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-20 – 2016-10-22
    • 招待講演
  • [学会発表] 高度肥満患者に対する腹腔鏡下幽門側胃切除術の問題点と対策2016

    • 著者名/発表者名
      肥田圭介、千葉 丈広, 西成 悠, 瀬川 武紀, 秋山 有史, 岩谷 岳, 西塚 哲, 木村 祐輔, 新 田 浩幸, 大塚 幸喜, 水野 大, 佐々木 章
    • 学会等名
      第116回日本外科学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-04-14 – 2016-04-16

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公開日: 2018-01-16  

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