胃癌術後補助化学療法効果予測バイオマーカーの臨床的妥当性の検証

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10114
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 肥田 圭介 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10285596)
• 研究分担者: 西塚 哲 岩手医科大学, 医学部, 教授 (50453311)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 胃癌 / 術後補助化学療法 / バイオマーカー / ヘリコバクターピロリ

研究実績の概要

平成27年度に多施設共同後ろ向き研究として654例の胃癌検体を集積した。
集積した検体のうち当院の検体160症例を用いてPIK3CA変異とPI3K伝達経路関連タンパクの発現と再発率・生存率の関連について後方視的に検証した。その結果として、胃癌患者においてPIK3CA codon545,codon1047は低アリル頻度変異であるが，その変異クローンが予後に影響を及ぼす可能性は極めて限定的と考えられた．またPI3K伝達経路関連タンパクの中でp-AKTとPTENがともに独立した胃癌術後の予後予測因子である可能性が示唆された．
TP53遺伝子コドン72DNA多型を解析し予後との関連を検討したが、明かな関連は認められなかった。また、NF-κB/JNK免疫染色は予定していた抗体が入手できず免疫染色は断念した。そこでNF-κBの活性化を惹起する慢性炎症の存在に発想を転換し、H. pyloriと予後との相関を検討したところH. pylori陽性症例において良好な予後を示す傾向が認められた。本研究はランダム化比較試験ではないことから、Propensity Score Matchingにより背景のバイアスを取り除いた新たな222例の解析セットを抽出した。Propensity Score Matchingにより、手術群ではH. pyloriによる予後の違いは見られなかったが、S-1群では明らかにH. pylori陽性群の予後が良好であった。

研究成果

• [雑誌論文] Helicobacter pylori infection is associated with favorable outcome in advanced gastric cancer patients treated with S-1 adjuvant chemotherapy (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishizuka Satoshi S.、Tamura Gen、Nakatochi Masahiro、Fukushima Norimasa、Ohmori Yukimi、Sumida Chihiro、Iwaya Takeshi、Takahashi Takashi、Koeda Keisuke、Northern Japan Gastric Cancer Study Consortium
  • 雑誌名: Journal of Surgical Oncology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1002/jso.24977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colony Lysate Arrays for Proteomic Profiling of Drug-Tolerant Persisters of Cancer Cell (2017)
  • 著者名/発表者名: Kume Kohei、Nishizuka Satoshi S.
  • 雑誌名: Analytical Chemistry 巻: 89 ページ: 8626～8631
  • DOI: 10.1021/acs.analchem.7b01215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of PI3K suppresses propagation of drug-tolerant cancer cell subpopulations enriched by 5-fluorouracil (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishida Kaoru、Ito Chie、Ohmori Yukimi、Kume Kohei、Sato Kei A.、Koizumi Yuka、Konta Akari、Iwaya Takeshi、Nukatsuka Mamoru、Kobunai Takashi、Takechi Teiji、Nishizuka Satoshi S.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 ページ: 2262-2262
  • DOI: 10.1038/s41598-017-02548-9
  • 査読あり
• [学会発表] ABSOLUTE, a phase 3trial of nanoparticle albumin-bound paclitaxel versus solbent-based paclitaxel in patients with pre-treated advanced gastric cancer: Efficacy and QOL results. (2017)
  • 著者名/発表者名: Koeda K, Shitara K, Takashima A, Fujitani K, Tsujimoto H, Tsuji A, Oki E, Takagane A, Takagi M, Hamamoto Y, Baba H, Omuro Y, Okuda H, Nakano Y, Sugimoto N, Nakamura M, Imamura K, Ichikawa D, Kuwano h, Koizumi W
  • 学会等名: 53rd ASCO Annual Meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Microbiota and Chemotherapy: A Downstream Finding of RPPA Biomarker Screening (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishizuka S
  • 学会等名: 7th Reverse-Phase Protein Array Global Workshop
  • 国際学会