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2017 年度 実績報告書

Warburg効果関連microRNAおよび標的遺伝子群の同定と臨床応用の確立

研究課題

研究課題/領域番号 15K10120
研究機関大阪医科大学

研究代表者

内山 和久  大阪医科大学, 医学部, 教授 (80232867)

研究分担者 赤尾 幸博  岐阜大学, 大学院連合創薬医療情報研究科, 教授 (00222505)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードmicroRNA / Warburg効果
研究実績の概要

ワーバーグ効果の中心的遺伝子の1つである、c-Mycが胃癌でRNAヘリケースDDX6により調節を受け発現が亢進していることを見出した。DDX6はMIR143/145やMIR124というワーバーグ効果に影響するmiRNAによって発現が調節されており、更にDDX6の下流にc-Mycが存在するというaxisが明らかとなった。このことはmiRNAから特異的な現象を突き止め、詳細な機構が分子レベルで明らかになったことを意味する。また、前年度まで研究してきたPTBP1とDDX6はRNA結合蛋白であり、いずれもIRES構造に結合し易いことから、癌の発育・進展において非常に近い距離で機能していることが示唆される。調節するMIRも近似しており、1つのシステムを構築していると考えられる。

更にPTBP1を標的とするmicroRNAはMIR124やMIR133bなど臓器特異的なmiRNAによって調節されていることを報告してきたが、更にPTBP1を標的とするmiRNAの検証を進め、脳特異的MIR137、筋肉特異的MIR206によってPTBP1が調節されて、下流のPKMアイソフォームが調節されていること、また肝臓特異的MIR122によりPKMそのものが調節されていることが明らかとなった。

次年度はこれまでの成果を基に、miRNAの臨床応用に向けた検討を進めていくことを大目標とし科研費を取得した。

備考

研究室ホームページに関しては適宜改変を計画しており次回改変時に更に具体的な事項を記入する予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Oncogene RNA helicase DDX6 promotes the process of c-Myc expression in gastric cancer cells.2018

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi K, Iwatsuki A, Sugito N, Shinohara H, Kuranaga Y, Oshikawa Y, Tajirika T, Futamura M, Yoshida K, Uchiyama K, Akao Y.
    • 雑誌名

      Molecular Carcinogenesis

      巻: 57(5) ページ: 579-589

    • DOI

      10.1002/mc.22781.

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Organ-Specific MicroRNAs (MIR122, 137, and 206) Contribute to Tissue Characteristics and Carcinogenesis by Regulating Pyruvate Kinase M1/2 (PKM) Expression.2018

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi K, Sugito N, Shinohara H, Kuranaga Y, Inomata Y, Komura K, Uchiyama K, Akao Y.
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 19(5) ページ: 1276

    • DOI

      10.3390/ijms19051276.

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] MicroRNAの臓器特異性と新規がん遺伝子PTBP1の機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      谷口高平、赤尾幸博、内山和久
    • 学会等名
      第51回 制癌剤適応研究会
  • [学会発表] Oncogene RNA helicase DDX6 promotes the process of c-Myc expression in gastric cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      谷口高平、杉戸信彦、田尻下敏弘、二村学、吉田和弘、内山和久、赤尾幸博
    • 学会等名
      第76回 日本癌学会学術総会
  • [学会発表] がん特異的代謝におけるmiR-34aの機能解析2017

    • 著者名/発表者名
      谷口高平、杉戸信彦、赤尾幸博、内山和久
    • 学会等名
      第21回 日本がん分子標的治療学会学術集会
  • [備考]

    • URL

      https://www.osaka-med.ac.jp/deps/sur/html/laboratory.html

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公開日: 2018-12-17  

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