| 研究課題/領域番号 |
15K10137
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
三宅 亨 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (70581924)
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| 研究分担者 |
北村 直美 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30572474)
谷 眞至 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60236677)
清水 智治 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (70402708)
目片 英治 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (80314152)
村田 聡 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (90239525)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 免疫細胞治療 / 養子免疫 / 抗体療法 / 補助刺激 / 免疫チェックポイント阻害 |
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| 研究実績の概要 |
担癌マウス脾細胞由来のT細胞を、腫瘍抗原ペプチドとagonisticな作用のある抗OX40抗体と共培養して腫瘍抗原特異的CTLを培養樹立すると、OX40 co-stimulationをうけて樹立した腫瘍抗原特異的CTLは、分化が早期段階のエフェクター細胞であり、担癌マウスに細胞移入すると、分裂増殖し、腫瘍拒絶でき、担癌マウス内に長期間機能維持して存在できることがわかった。
また、細胞移入直前の腫瘍抗原特異的CTL上には、OX40刺激の有無にかかわらずPD-1発現が認められた。
次に、細胞移入直前のCTLに抗PD-1抗体を作用させて担癌マウスにCTL細胞移入したところ、抗PD-1抗体を作用させたOX40刺激後CTL細胞移入は、抗PD-1抗体を作用させていないOX40刺激後CTL細胞移入に比べ、腫瘍抗原特異的CTLがより多く維持され、腫瘍拒絶までの時間も短かった。
OX40補助刺激を受けて誘導された腫瘍抗原特異的CTLは細胞移入直前に抗PD-1抗体を作用させることにより、担癌生体内でより強い抗腫瘍免疫作用を維持できると考えられた。
CTLをin vitroで抗体に接触させてからの使用であり、宿主へ直接抗体を投与しない方法は、抗体による副作用減少や貴重で高額な抗体使用量の減少にも貢献できるであろう。
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