研究課題
平成29年度は、Liquid biopsyとして注目されている血漿エクソソーム内包microRNAのうち、大腸癌再発症例で高発現を認めたmicroRNA-21 (miR-21)とmiR-Xの再発および予後予測マーカーとしての有用性を、昨年度にさらに症例数を加えて癌のステージ別に検討した。その結果、大腸癌のステージIIIのみならず、ステージ IおよびIIといった早期癌においても、独立した再発予測マーカーとなることが明らかとなった。さらに、大腸癌の化学療法後のモニタリングマーカーとしての有用性を経時的に検討したところ、これらのmicroRNAの測定により、CTよりも早い段階で癌の再発予測が可能であった。次に、Liquid biopsyの候補として circulating tumor DNA (ctDNA)のバイオマーカーとしての有用性を検討した。まず、大腸癌30例の原発部腫瘍組織の遺伝子変異を次世代シークエンスで解析し、遺伝子変異部位を特定した。これらの症例で高頻度に変異が認められた遺伝子は、TP53、KRAS、APC、BRAF、KDRなどであった。次に、同一症例の血漿サンプルで、腫瘍組織と同じ遺伝子変異を示すctDNAをデジタルPCRで測定した。その結果、腫瘍組織と同じ遺伝子変異を持つctDNAが、7割の症例に確認された。ctDNAの検出率は、癌の進行度とともに上昇した。ctDNAは体内の腫瘍量と密接な関連性を示した。さらに、末梢血中のctDNAと化学療法剤による治療効果の関係を検討したところ、CTによる画像解析の結果と強い関連性を認め、モニタリングマーカーとなる可能性が示唆された。
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