免疫関連遺伝子多型解析に基づいた肝細胞癌循環腫瘍細胞制御法の開発

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10166
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 小林 剛 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 特任講師 (50528007)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 肝細胞癌 / 循環腫瘍細胞 / 肝切除

研究実績の概要

１．研究開始当初の背景：肝細胞がん根治切除後の転移再発を予防する方法は未確立であり、転移再発の機序解明と、それに基づいた補助療法の開発が急務である。
２．研究の目的：肝細胞がん特異的な循環腫瘍細胞 (Circulating Tumor Cell; CTC) の検出法を確立し、肝細胞がんの転移再発を正確に予見するシステムを構築すること、免疫系遺伝子多型解析に基づいて、循環腫瘍細胞の制御法を開発することが、本研究の目的である。
３．研究の方法：肝細胞癌で特異的に高発現しているGlypican3（GPC3）に着目し、磁気細胞分離システムをもちいたCTC検出法を構築した。全血から密度勾配遠心沈殿法後に抗GPC3モノクローナル抗体および磁気ビーズを用いてpositive selectionによりGPC3陽性細胞を回収し、フローサイトメトリーで検出した。2015年から2016年にHCCに対して初回肝切除を行った88例を対象として、末梢血CTCと臨床病理学的検討を行った。系統切除を行った62例では門脈、肝静脈からもCTC検出を試みた。
４．研究成果：HCC88例中53例 (60.2%)でCTC陽性であり、陽性群(n=53)は陰性群(n=35)に比べ有意に腫瘍径が大きく(p=0.002)、被膜浸潤症例が多く(p<0.001)、門脈侵襲陽性例が多かった(p<0.001)。CTC 陽性(p<0.001)、AFP60 ng/ml以上(p=0.012)が独立した門脈侵襲予測因子であった。門脈血中には末梢血や肝静脈血に比べ有意に多くのCTCが検出された。CTC陽性例の術後再発は有意に高率で、CTC陽性は無再発生存の独立した危険因子であった(p=0.029)。これらの結果から、GPC3-CTCは門脈侵襲および術後転移再発を反映しており、術後補助療法の合理的な標的と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Significance of the Glasgow Prognostic Score for patients with colorectal liver metastasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Okimoto Sho、Kobayashi Tsuyoshi、Tashiro Hirotaka、Kuroda Shintaro、Ishiyama Kohei、Ide Kentaro、Abe Tomoyuki、Hashimoto Masakazu、Iwako Hiroshi、Hamaoka Michinori、Honmyo Naruhiko、Yamaguchi Megumi、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: International Journal of Surgery 巻: 42 ページ: 209～214
  • DOI: 10.1016/j.ijsu.2017.04.068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of recurrence following hepatectomy in patients with hepatitis C virus infection-related hepatocellular carcinoma who achieved a sustained virological response (2017)
  • 著者名/発表者名: Okimoto Sho、Kobayashi Tsuyoshi、Kuroda Shintaro、Ishiyama Kohei、Ide Kentaro、Ohira Masahiro、Tahara Hiroyuki、Shimizu Seiichi、Iwako Hiroshi、Hamaoka Michinori、Honmyo Naruhiko、Yamaguchi Megumi、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 47 ページ: 1186～1195
  • DOI: 10.1111/hepr.12896
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3D printing model of the intrahepatic vessels for navigation during anatomical resection of hepatocellular carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Shintaro、Kobayashi Tsuyoshi、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: International Journal of Surgery Case Reports 巻: 41 ページ: 219～222
  • DOI: 10.1016/j.ijscr.2017.10.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of endobronchial ultrasonography in laparoscopic liver segmentectomy in an animal model (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe Tomoyuki、Kobayashi Tsuyoshi、Shimizu Seiichi、Hamaoka Michinori、Iwako Hiroshi、Hashimoto Masakazu、Mikuriya Yoshihiro、Kuroda Shintaro、Tashiro Hirotaka、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Asian Journal of Endoscopic Surgery 巻: 10 ページ: 209～212
  • DOI: 10.1111/ases.12346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glasgow Prognostic Score and Prognosis After Hepatectomy for Hepatocellular Carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe Tomoyuki、Tashiro Hirotaka、Kobayashi Tsuyoshi、Hattori Minoru、Kuroda Shintaro、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: World Journal of Surgery 巻: 41 ページ: 1860～1870
  • DOI: 10.1007/s00268-017-3909-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perioperative Red Blood Cell Transfusion Is Associated with Poor Long-term Survival in Pancreatic Adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe, T. Amano, H. Hanada, K. Minami, T. Yonehara, S. Hattori, M. Kobayashi, T. Fukuda, T. Nakahara, M. Ohdan, H. Noriyuki, T.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 37 ページ: 5863-5870
  • DOI: 10.21873/anticanres.12031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the risk factors and prognostic factors of hepatectomy for hepatocellular carcinoma in patients aged 80 years or more (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka Michinori、Kobayashi Tsuyoshi、Ishiyama Kohei、Ohira Masahiro、Tahara Hiroyuki、Kuroda Shintaro、Iwako Hiroshi、Okimoto Sho、Honmyo Naruhiko、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 24 ページ: 58～64
  • DOI: 10.1002/jhbp.413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatectomy after down-staging of hepatocellular carcinoma with portal vein tumor thrombus using chemoradiotherapy: A retrospective cohort study (2017)
  • 著者名/発表者名: Hamaoka Michinori、Kobayashi Tsuyoshi、Kuroda Shintaro、Iwako Hiroshi、Okimoto Sho、Kimura Tomoki、Aikata Hiroshi、Nagata Yasushi、Chayama Kazuaki、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: International Journal of Surgery 巻: 44 ページ: 223～228
  • DOI: 10.1016/j.ijsu.2017.06.082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive Independent Factors for Extrahepatic Metastasis of Hepatocellular Carcinoma Following Curative Hepatectomy (2017)
  • 著者名/発表者名: HASHIMOTO MASAKAZU、KOBAYASHI TSUYOSHI、ISHIYAMA KOHEI、IDE KENTARO、OHIRA MASAHIRO、TAHARA HIROYUKI、KURODA SHINTARO、HAMAOKA MICHINORI、IWAKO HIROSHI、OKIMOTO SHO、HONMYO NARUHIKO、OHDAN HIDEKI
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 37 ページ: 2625～2631
  • DOI: 10.21873/anticanres.11609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viability of Airborne Tumor Cells during Excision by Ultrasonic Device (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Masakazu、Kobayashi Tsuyoshi、Tashiro Hirotaka、Kuroda Shintaro、Mikuriya Yoshihiro、Abe Tomoyuki、Tanaka Yuka、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Surgery Research and Practice 巻: 2017 ページ: 1～5
  • DOI: 10.1155/2017/4907576
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics and prognosis of non-B, non-C hepatocellular carcinoma: The impact of patient sex on disease-free survival - A retrospective cohort study (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Masakazu、Tashiro Hirotaka、Kobayashi Tsuyoshi、Kuroda Shintaro、Hamaoka Michinori、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: International Journal of Surgery 巻: 39 ページ: 206～213
  • DOI: 10.1016/j.ijsu.2017.01.110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of higher BMI for hepatitis B- and C-related hepatocellular carcinomas (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Masakazu、Tashiro Hirotaka、Kobayashi Tsuyoshi、Kuroda Shintaro、Hamaoka Michinori、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Langenbeck's Archives of Surgery 巻: 402 ページ: 745～755
  • DOI: 10.1007/s00423-017-1589-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of anatomic and non-anatomic hepatic resection for hepatocellular carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaibori M、Kon M、Kitawaki T、Kawaura T、Hasegawa K、Kokudo N、Ariizumi S、Beppu T、Ishizu H、Kubo S、Kamiyama T、Takamura H、Kobayashi T、Kim DS、Wang HJ、Kim JM、Han DH、Park SJ、Kang KJ、Hwang S、Roh Y、You YK、Joh JW、Yamamoto M
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 24 ページ: 616～626
  • DOI: 10.1002/jhbp.502
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Periostin promotes malignant potential by induction of epithelial-mesenchymal transition in intrahepatic cholangiocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Mino Masaaki、Kanno Keishi、Okimoto Kousuke、Sugiyama Akiko、Kishikawa Nobusuke、Kobayashi Tomoki、Ono Junya、Izuhara Kenji、Kobayashi Tsuyoshi、Ohigashi Toshikazu、Ohdan Hideki、Tazuma Susumu
  • 雑誌名: Hepatology Communications 巻: 1 ページ: 1099～1109
  • DOI: 10.1002/hep4.1114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Fc-γ Receptor Polymorphism on Rituximab-Mediated B Cell Depletion in ABO-Incompatible Adult Living Donor Liver Transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakai Hiroshi、Tanaka Yuka、Tazawa Hirofumi、Shimizu Seiichi、Verma Sapana、Ohira Masahiro、Tahara Hiroyuki、Ide Kentaro、Ishiyama Kohei、Kobayashi Tsuyoshi、Onoe Takashi、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Transplantation Direct 巻: 3 ページ: e164～e164
  • DOI: 10.1097/TXD.0000000000000683
  • 査読あり
• [雑誌論文] MELD and Child-Pugh Scores Are Related to Immune Status of Intrahepatic Natural Killer Cells in Liver Transplant Candidates (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanimine N.、Tanaka Y.、Abe T.、Piao J.、Ishiyama K.、Kobayashi T.、Ide K.、Ohira M.、Tahara H.、Shimizu S.、Saeki Y.、Sakai H.、Yano T.、Ohdan H.
  • 雑誌名: Transplantation Proceedings 巻: 49 ページ: 98～101
  • DOI: 10.1016/j.transproceed.2016.11.020
• [学会発表] 肝細胞癌における循環腫瘍細胞の検出とNK細胞ライセンシング (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林剛、谷峰直樹、浜岡道則、田中友加、大段秀樹
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Anatomical hepatectomy with the midline incision for right-sided liver tumors (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Okimoto S, Kuroda S, Hamaoka M, Shimizu S, Tahara H, Ohira M, Ide K, Ishiyama K, Ohdan H
  • 学会等名: the 6th Biennial Congress of the Asian-Pacific Hepato-Pancreato-Biliary Association
  • 国際学会
• [学会発表] 肝機能からみたIntermediate stage肝細胞癌に対する肝切除の適応 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林剛、黒田慎太郎、浜岡道則、井手健太郎、大平真裕、田原裕之、清水誠一、沖本将、本明慈彦、山口恵美、 相方浩、茶山一彰、大段秀樹
  • 学会等名: 第53回日肝癌研究会
• [学会発表] 肝細胞癌患者においてGlypican3陽性CTCは門脈侵襲の予測因子になる (2017)
  • 著者名/発表者名: 浜岡道則、小林剛、田中友加、石山宏平、井手健太郎、大平真裕、田原裕之、黒田慎太郎、清水誠一、岩子寛、沖本将、本明慈彦、山口恵美、大段秀樹
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Glypican3を用いたHCCにおけるCTC検出系の確立とその意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 浜岡道則、小林剛、田中友加、石山宏平、井手健太郎、大平真裕、田原裕之、黒田慎太郎、本明慈彦、大段秀樹
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 肝がん再発予防法の確立に向けた取り組み (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林剛、井手健太郎、大平真裕、田原裕之、黒田慎太郎、清水誠一、浜岡道則、大段秀樹
  • 学会等名: 第79回日本臨床外科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 門脈腫瘍栓合併肝癌に対する肝動注化学放射線療法とconversion surgery (2017)
  • 著者名/発表者名: 小林剛、濵岡道則、田原裕之、真島宏聡、山口恵美、本明慈彦、沖本将、清水誠一、黒田慎太郎、大平真裕、井手健太郎、大段秀樹
  • 学会等名: 第79回日本臨床外科学会総会
  • 招待講演
• [備考] Gastroenterological and Transplant Surgery
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/home2ge/en/