研究課題
基盤研究(C)
オートファジー関連遺伝子(Atg5)のノックアウトマウスを作成し、70%肝切除時の再生肝を経時的に採取し、BrdU取り込み率、CyclinD1の活性、細胞周期S期への移行、血清ALT値などを比較検討することで、オートファジーの役割を明らかにすることができた。オートファジーKOマウスにおいて核の増殖能の低下(BrdU取り込み率の低下)、障害蛋白質の蓄積(p62蛋白質の蓄積)、血清アルブミン値の低下を術後早期に認めた。p21蛋白質に起因する細胞周期の遅延(細胞周期G2やS期の減少、CyclinDの低発現)や、肝組織中ATPの低下、細胞老化(cell senescence)の促進が考えられた。
肝再生