| 研究課題/領域番号 |
15K10180
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
吉富 秀幸 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (60375631)
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| 研究分担者 |
古川 勝規 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (00400987)
高野 重紹 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (20436380)
宮崎 勝 国際医療福祉大学, 大学病院, 教授 (70166156)
加藤 厚 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (70344984)
大塚 将之 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90334185)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 膵神経内分泌腫瘍 / Sox2 / Pdx1 / NeuroD / mASH1 |
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| 研究実績の概要 |
膵消化管神経内分泌腫瘍において生物学的な特性を加味した新しい分類法を検討し、将来はその分類に基づく最適な治療法を開発することが本研究の目的である。
これまで、本疾患の分類は腫瘍内の増殖細胞の割合により行われてきた。本分類ではある程度の治療反応性を予測できるものの、各腫瘍の生物学的特性を反映していないためこれにあわせた治療法の選択には結びつかない。そこで、われわれは神経内分泌細胞の発生段階で発現する転写因子に注目し、その発現に各種用の特性を判別できないかを検討した。膵原器の初期にその発現が認められ、また、最終的にインスリン分泌細胞に発現が強く認められるPdx-1と神経細胞の分化初期に発現を認め、その多分化能を制御すると考えられるSox2の発現を本疾患の外科切除例46例における免疫染色にて検討したところ、Sox2発現症例は極めて予後不良で6例中5例が切除後1年以内に死亡しているが、Pdx-1陽性例では25例全例が生存していた。また、これらの因子の発現はホルモン発現、分化度と関連があり、Sox2発現腫瘍は未分化で神経内分泌細胞の発生でごく初期の多分化能を持った細胞が腫瘍化しているもので有り、一方、Pdx-1はある程度分化した細胞から発生しているものと考えられた。また、全国調査への協力を通し、WHO分類で特に腫瘍増殖能が高いとされるneuroendocrine cancer 70例の腫瘍悪性化に関連するKRAS変異およびRb遺伝子欠損を検討したところ、このような変異を持つ腫瘍は全身化学療法としてプラチナ系薬剤治療での奏功率が高いことを認めた。このようなことから、これらの転写因子の発現は、腫瘍の生物学的特徴を示していると考えられ、その発現状況による治療効果予測が今後、可能になると考えられる。
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