研究課題
治癒切除術実施すい臓がん患者を対象として、WT1（Wilms’ Tumor gene 1）ペプチドパルスを行った自家末梢血単球由来樹状細胞による術後アジュバント免疫療法の臨床試験を2015年度より実施しており、今年度で計画していた予定症例数のエントリーを満たして細胞投与を完遂した。現在、全症例に対し後観察中である。グレード１の発熱を認めたものの、全例で概ね安全に樹状細胞の投与を実施できた。ここで得られた臨床サンプルを用いて、膵臓癌に対する腫瘍免疫に関する解析、とりわけ腫瘍微小環境における免疫関連分子の発現と腫瘍免疫ならびに臨床像との関連を中心に研究を進めている。生体サイドの免疫学的モニタリングは、診断技術としてのみならず、本研究を進める上でのProof of conceptとして重要である。2015年度より引き続き、2017年度にWT1テトラマー解析ならびにELISPOTアッセイ等の手法を用いて、上記症例における腫瘍免疫のモニタリングを実施した。現段階で解析を終えている34症例に関し、免疫組織染色の手法によって全例でHLAクラスⅠ抗原およびWT1の発現を確認し、7例においてWT1特異的細胞傷害性Tリンパ球の誘導を確認できた。このことから、術後アジュバント治療としての樹状細胞免疫療法の安全性ならびに腫瘍特異的免疫の誘導を観察出来た。また、摘出した膵臓癌組織の病理標本を用いて、腫瘍組織とその近傍に浸潤するリンパ球、マクロファージ等の免疫細胞の量的機能的評価を免疫組織学的手法等によって解析している。さらに、血清中の免疫複合体を網羅的にスクリーニングするイムノコンプレキソームの手法を用いて、膵臓癌症例における腫瘍特異的なエピトープの同定を試みている。
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