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2016 年度 実施状況報告書

膵癌の新規スクリーニング法ならびに再発診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K10193
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

村山 康利  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50578979)

研究分担者 大辻 英吾  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード消化器外科学 / 膵癌 / 診断
研究実績の概要

難治性の癌である膵癌は根治切除術を施行してもその予後は極めて不良である。また、その早期診断は困難であり、診断された時点で切除不能例である事も希ではない。そこで新規のスクリーニング法の開発が急務である。本研究では、簡便でかつ診断能の高いスクリーニング法の開発を試みる。5-aminolevrinic acid(5-ALA)は、細胞内に取り込まれると、様々なポルフィリン代謝産物を経てヘムに合成される内因性のアミノ酸である。これらの代謝産物が担癌マウスや癌患者で増加し、尿中や血中に排泄される。そこで、5-ALA投与後の尿中・血中ポルフィリン代謝産物濃度を測定することで膵癌患者に対する新規スクリーニング法の開発を目指し、その有用性について検討する。
前年度は大腸癌患者・少数の膵癌症例の尿を測定した。本年度は膵癌患者が少ないこともあり、追加で胃癌患者症例の測定を行った。
大腸癌患者では①5-ALA内服前の尿、②5-ALA100mg内服8時間後の尿、③5-ALA300mg内服8時間後の尿についてそれぞれの5-ALA, Uroporphyrinogen I (Uro I), Uroporphyrinogen III (Uro III), Coproporphyrinogen I (Copro I), Coproporphyrinogen III (Copro III)の濃度測定を行った。その結果、ALA内服前の状態で大腸癌症例の尿中ALAがコントロールと比較し、有意に高値であった。100mg、300mg内服後の尿中Uro Iが大腸癌群で有意に高値であり、300mg内服で、尿中Copro IIIが大腸癌群で有意に高値であった。
胃癌患者・膵癌患者ともALA内服無しの状態で尿中の5-ALA濃度が高く、スクリーニングに用いることができる可能性がある。しかし、代謝産物では大腸癌と違い有意な結果が得られず、次年度も引き続き症例を増やして検討を加える必要がある。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度は症例集積の少ない膵癌患者の尿中5-ALAの代謝産物の測定とともに胃癌患者29例について検討を加えた。
測定内容として①5-ALA内服前の尿、②5-ALA100mg内服8時間後の尿、③5-ALA300mg内服8時間後の尿についてそれぞれの5-ALA, Uroporphyrinogen I (Uro I), Uroporphyrinogen III (Uro III), Coproporphyrinogen I (Copro I), Coproporphyrinogen III (Copro III)の濃度測定を行った。
その結果、①ALA内服なし群の胃癌患者で尿中のALA濃度が有意に高く、Uro I、UroIII、Copro I、Copro IIIでは有意差を認めなかった。②ALA100mg内服群の尿中ALA濃度は胃癌症例が有意に高く、その他の結果は有意差を認めなかったもののUro Iで高い傾向を認めた。③ALA300mg内服群で、胃癌患者の尿中ALA濃度はコントロールより有意に高値であった。その他の測定項目に有意差を認めなかった。Stage別でも有意差は認めなかった。
大腸癌とは異なる結果となったため、引く続き症例集積ならびに膵癌患者でも測定を継続する。

今後の研究の推進方策

平成28年度も膵癌症例の症例集積が少ないものの、胃癌症例で検討を行えたため、概ね予定通り研究を進めることができた。
平成29年度は膵癌症例の検討項目を少なくすることでさらに症例を集積し、測定内容を検討する。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (10件)

  • [雑誌論文] Urinary 5-Aminolevulinic Acid Concentrations as a Potential Tumor Marker for Colorectal Cancer Screening and Recurrence.2016

    • 著者名/発表者名
      Kamada Y, murayama Y, Ota U, Takahashi K, Arita T, Kosuga T, Konishi H, Morimura R, Komatsu S, Shiozaki A, Kuriu Y, Ikoma H, Nakanishi M, Ichikawa D, Fujiwara H, Okamoto K, Tanaka T, Otsuji E.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 36(5) ページ: 2445-2450

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Photodynamic Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma Using 5-Aminolevulinic Acid.2016

    • 著者名/発表者名
      Nishimura M, Murayama Y, Harada K, Kamada Y, Morimura R, Ikoma H, Ichikawa D, Fujiwara H, Okamoto K, Otsuji E.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 36(9) ページ: 4569-4574

    • DOI

      10.21873/anticanres.11005

    • 査読あり
  • [学会発表] 5-ALAを用いた大腸癌に対する新規治療法ならびに治療効果判定法.2016

    • 著者名/発表者名
      村山康利、有田智洋、栗生宜明、中西正芳、大辻英吾.
    • 学会等名
      第71回大腸肛門病学会
    • 発表場所
      三重県営サンアリーナ(三重県伊勢市)
    • 年月日
      2016-11-18 – 2016-11-19
  • [学会発表] 5-アミノレブリン酸を併用した蛍光力学的診断の膵癌における検討.2016

    • 著者名/発表者名
      水谷融、村山康利、有田智洋、小菅敏幸、小西博貴、森村玲、小松周平、塩﨑敦、栗生宜明、生駒久視、中西正芳、市川大輔、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
    • 学会等名
      JDDW2016 日本消化器外科学会大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(神戸)
    • 年月日
      2016-11-03 – 2016-11-06
  • [学会発表] 5-ALAを用いた胆嚢癌に対する術中転移診断の有用性について.2016

    • 著者名/発表者名
      村山康利、水谷融、山田一人、久保秀正、原田恭一、西村真澄、鎌田陽介、有田智洋、小菅敏幸、小西博貴、森村玲、小松周平、塩﨑敦、栗生宜明、生駒久視、中西正芳、市川大輔、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
    • 学会等名
      JDDW2016 日本消化器外科学会大会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(神戸)
    • 年月日
      2016-11-03 – 2016-11-06
  • [学会発表] 消化器癌に対する腫瘍マーカーとしての5-アミノレブリン酸の有用性.2016

    • 著者名/発表者名
      鎌田陽介、村山康利、久保秀正、原田恭一、西村真澄、中西正芳、市川大輔、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
    • 学会等名
      第71回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島)
    • 年月日
      2016-07-14 – 2016-07-16
  • [学会発表] 進行胆嚢癌に対する5アミノレブリン酸を用いた術中腹膜播種蛍光診断.2016

    • 著者名/発表者名
      森村玲、生駒久視、村山康利、原田恭一、庄田勝俊、中島慎吾、有田智洋、小菅敏幸、小西博貴、小松周平、市川大輔、藤原斉、岡本和真、落合登志哉、大辻英吾.
    • 学会等名
      第41回日本外科系連合学会学術集会
    • 発表場所
      コングレコンベンションセンター(大阪)
    • 年月日
      2016-06-15 – 2016-06-17
  • [学会発表] 5-アミノレブリン酸を用いた術中蛍光観察が遠隔転移診断に有用であった胆嚢癌の3例.2016

    • 著者名/発表者名
      鎌田陽介、村山康利、原田恭一、森村玲、生駒久視、中西正芳、市川大輔、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
    • 学会等名
      第41回日本外科系連合学会学術集会
    • 発表場所
      コングレコンベンションセンター(大阪)
    • 年月日
      2016-06-15 – 2016-06-17
  • [学会発表] 膵癌の腹膜播種に対するアミノレブリン酸を用いた蛍光力学的診断の検討.2016

    • 著者名/発表者名
      原田恭一、村山康利、有田智洋、小菅敏幸、森村玲、小松周平、塩﨑敦、栗生宜明、生駒久視、落合登志哉、大辻英吾.
    • 学会等名
      第28日本肝胆膵外科学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 年月日
      2016-06-02 – 2016-06-04
  • [学会発表] 進行胆嚢癌に対する5アミノレブリン酸を用いた術中蛍光診断.2016

    • 著者名/発表者名
      村山康利、森村玲、鎌田陽介、中島慎吾、有田智洋、小菅敏幸、小松周平、塩﨑敦、栗生宜明、生駒久視、落合登志哉、大辻英吾.
    • 学会等名
      第28回日本肝胆膵外科学会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 年月日
      2016-06-02 – 2016-06-04
  • [学会発表] 膵癌の腹膜播種に対するアミノレブリン酸(5-aminolevulinic acid)を用いた蛍光力学的診断(photodynamic diagnosis)の検討.2016

    • 著者名/発表者名
      原田恭一、村山康利、久保秀正、水谷融、山田一人、松尾久敬、鎌田陽介、西村真澄、有田智洋、小菅敏幸、小西博貴、森村玲、小松周平、塩﨑敦、栗生宜明、生駒久視、中西正芳、市川大輔、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 年月日
      2016-04-14 – 2016-04-16
  • [学会発表] 胃癌における5-アミノレブリン酸の腫瘍マーカーとしての有用性.2016

    • 著者名/発表者名
      久保秀正、村山康利、水谷融、山田一人、原田恭一、松尾久敬、鎌田陽介、西村真澄、有田智洋、小菅敏幸、小西博貴、森村玲、小松周平、塩﨑敦、栗生宜明、生駒久視、中西正芳、市川大輔、藤原斉、岡本和真、大辻英吾.
    • 学会等名
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪)
    • 年月日
      2016-04-14 – 2016-04-16

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公開日: 2018-01-16  

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