細胞動態解析を指標とした膵癌の新しい転移・増殖因子の探索

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10201
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 山内 明 川崎医科大学, 医学部, 教授 (80372431)
• 研究分担者: 栗林 太 川崎医科大学, 医学部, 教授 (60251443) ; 山村 真弘 川崎医科大学, 医学部, 講師 (70299204)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 癌転移 / 走化性 / 膵癌 / 血清因子

研究実績の概要

膵癌は、最も予後不良の疾患の一つであり、早急かつ効果的な対策を要する。本研究では、膵癌の治療ターゲットとして新たな癌細胞増殖かつ走化性惹起作用をもつ血清因子を探索・同定すること、また、癌細胞株（in vitro）、動物実験(in vivo)においてこのような因子が働くことを証明することを目的としている。
本年度は、走化性惹起作用をもつ血清因子を同定し、さらにその因子を抑制することで癌細胞の動きを制御する可能性を探った。
研究期間を通して血清因子について各種分離カラム等を用いて分離し同定することを試みていたが、親水性の分画および疎水性の分画に走化性惹起作用のある分画を得た。このうち、親水性分画について、メタボローム解析により網羅的に解析したところ、24種類の分子についてコントロールサンプル（走化性惹起の無い血清）と比べて過剰に含まれることを見出した。
また、炎症組織で産生されるS100タンパク質が癌転移促進に働いていることも見出した。
さらに、癌細胞株の走化性アッセイを用いて、数百種類の化合物のライブラリーから、上記と同じ血清に対する走化性を阻害する物質を少なくとも4個見出した。この化合物は、同じ膵癌細胞株を移植した担癌ヌードマウスを用いた実験で抗腫瘍効果があることを見出した。これらの化合物については特許を出願した（特願2018-059074）。更なる動物実験にて抗腫瘍効果を検証していきたい。
膵癌患者の血清中にこのような走化性惹起因子が存在するか否かについては検討を完了していない。ヒトサンプルを用いた証明については引き続きの課題である。

研究成果

• [国際共同研究] University of Oxford/John Radcliffe Hospital/Weatherall Inst of Molecular Medicine(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: University of Oxford/John Radcliffe Hospital/Weatherall Inst of Molecular Medicine
• [雑誌論文] Monoclonal antibody 7D5 recognizes the R147 epitope on the gp91phox , phagocyte flavocytochrome b558 large subunit. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawai C, Yamauchi A, Kuribayashi F.
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology 巻: 62 ページ: 269-280
  • DOI: https://doi.org/10.1111/1348-0421.12584
  • 査読あり
• [雑誌論文] beta-galactosyl-O-glycosyl-glycoprotein beta-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase 3 Increases MCAM Stability, Which Enhances S100A8/A9-Mediated Cancer Motility. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sumardika IW, Youyi C, Kondo E, Inoue Y, Ruma IMW, Murata H, Kinoshita R, Yamamoto KI, Tomida S, Shien K, Satoh H, Yamauchi A, Futami J, Putranto EW, Hibino T, Toyooka S, Nishibori M, Sakaguchi M.
  • 雑誌名: Oncology Research 巻: 26 ページ: 431-444
  • DOI: https://doi.org/10.3727/096504017X15031557924123
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] DKK3 Overexpression Increases the Malignant Properties of Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Katase N, Nishimatsu S, Yamauchi A, Yamamura M, Terada K, Itadani M, Okada N, Hassan NMM, Nagatsuka H, Ikeda T, Nohno T, Fujita S.
  • 雑誌名: Oncology Research 巻: 26 ページ: 45-58
  • DOI: https://doi.org/10.3727/096504017X14926874596386
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of pancreatic cancer cell migration with multiple parameters in vitro by using an optical real-time cell mobility assay device. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi A, Yamamura M, Katase N, Itadani M, Okada N, Kobiki K, Nakamura M, Yamaguchi Y, Kuribayashi F.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 17 ページ: 234-
  • DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-017-3218-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The Effect of ROS on the chemotaxis of Inflammatory cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi A, Okamoto S, Itadani M, Kawai C, Kuribayashi F.
  • 学会等名: Con Bio 2017第41回日本分子生物学会年会・第91回日本生化学会大会合同大会
• [学会発表] ROS suppress the cellular chemotaxis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi A, Okamoto S, Kuribayashi F.
  • 学会等名: The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society, ICIS 2017
  • 国際学会
• [学会発表] がん微小環境における酸化還元状態のリンパ行性転移への影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山内 明、山村 真弘、片瀬 直樹、栗林 太
  • 学会等名: 第8回川崎医科大学学術集会
• [学会発表] Heat shock protein 90 inhibitors suppress PDGFRA reactivation and other receptor tyrosine kinase activation important in drug resistant gastrointestinal stromal tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamura M,Yamauchi A, Katase N, Okawaki M, Katata Y, Kuribayashi F, Kurebayashi J, Yamaguchi Y.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [備考] 川崎医科大学 教員情報 山内 明
  • URL: https://kwweb-res.kawasaki-m.ac.jp/kwmhp/KgApp?section=13&kyoinId=Kgyyggyg
• [産業財産権] 新規抗腫瘍剤 (2018)
  • 発明者名: 山内明、町支臣成
  • 権利者名: 学校法人川崎学園、学校法人福山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2018-059074