膵癌幹細胞におけるc-mycネットワークの発現意義の解明と新規治療標的分子の探索

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10203
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 秋田 裕史 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 医長 (70528463)
• 研究分担者: 永野 浩昭 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294050) ; 後藤 邦仁 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助手 (10362716) ; 小林 省吾 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 副部長 (30452436) ; 高橋 秀典 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 副部長 (90601120)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 膵癌 / c-myc / 抗癌剤耐性 / 放射線耐性 / 癌幹細胞

研究実績の概要

本研究は、がん遺伝子の中でも最も重要な転写因子であるc-mycの膵癌における臨床意義を解明することである。まずテトラサイクリン系発現調節ベクターを膵癌細胞株に導入し、c-mycの発現量によって細胞がどのように変化をするかを確認した。テトラサイクリンの濃度を調節しc-mycの発現量を2-3倍程度に調節すると、細胞はspindle likeに変化し、spheroid形成能や造腫瘍能の増加を認めた。一方で、発現を5倍以上に調節すると増殖能は極端に低下し、bcl-2などの発現が上昇し、細胞はapoptosisに陥ることが分かった。次に臨床サンプルのc-myc発現について検討した。根治切除(R0)を施行した膵癌症例65例(術前化学放射線治療施行42例を含む)の切除標本の癌部分のc-myc発現と予後について検討した。C-myc強発現群は36例で、低発現群は29例であった。両群間で腫瘍の進行度など患者背景に有意差を認めなかった。C-myc強発現群の5年生存率は26.7%であり、低発現群(67.6%)に比べて有意に低かった(p<0.001)。5年無再発生存率もc-myc強発現群は低発現群に比べ有意に低かった(21.4% vs 54.8%、p=0.003)。また術前化学放射線治療を施行した42例において術前治療の組織学的効果(Evans分類)とc-mycの発現量を検討したが、組織学的効果とc-myc発現には有意な相関を認めなかった。これはc-myc発現陽性細胞が治療に抵抗性を示すためと思われた。以上より、膵癌においてc-mycが癌幹細胞に関連する可能性があり、腫瘍内で高発現している症例は治療抵抗性を示し、予後不良である可能性が示唆された、今後さらに症例数を増やして検討するとともに、c-mycの下流のsignalingを検討し、治療のtargetとなる分子を検索していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] The POU5F1 gene expression in colorectal cancer: a novel prognostic marker. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi N, Fujino S, Ohue M, Yasui M, Takahashi Y, Sugimura K, Tomokuni A, Akita H, Kobayashi S, Takahashi H, Omori T, Miyata H, Yano M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: in press ページ: in press
  • DOI: doi: 10.1007/s00595-018-1644-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography for the prediction of survival in patients with advanced esophageal cancer who have undergone neoadjuvant chemotherapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yano M, Miyata H, Sugimura K, Motoori M, Omori T, Fujiwara Y, Miyoshi N, Yasui M, Ohue M, Akita H, Tomokuni A, Takahashi H, Kobayashi S, Sakon M
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 8(3) ページ: 434-440
  • DOI: doi: 10.3892/mco.2018.1546
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic Hilar Lymph Node Sampling in Patients With Biliary Tract Cancers That are Rarely Associated With Nodal Metastasis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Tomokuni A, Takahashi H, Akita H, Marubashi S, Gotoh K, Yanagimoto Y, Takahashi Y, Sugimura K, Miyoshi N, Moon JH, Yasui M, Omori T, Miyata H, Ohue M, Fujiwara Y, Yano M, Sakon M
  • 雑誌名: Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. 巻: 28(2) ページ: 90-95
  • DOI: doi: 10.1097/SLE.0000000000000510
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Clinical Significance of Alpha-Fetoprotein mRNAs in Patients with Hepatocellular Carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Tomokuni A, Takahashi H, Akita H, Sugimura K, Miyoshi N, Moon JH, Yasui M, Omori T, Ohue M, Fujiwara Y, Yano M, Sakon M
  • 雑誌名: Gastrointest Tumors 巻: 3(3-4) ページ: 141-152
  • DOI: doi: 10.1159/000455955
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Assessment of Sarcopenia and Changes in Body Composition During Neoadjuvant Chemotherapy for Esophageal Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyata H, Sugimura K, Motoori M, Fujiwara Y, Omori T, Yanagimoto Y, Ohue M, Yasui M, Miyoshi N, Tomokuni A, Akita H, Kobayashi S, Takahashi H, Yano M
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 37(6) ページ: 3053-3059
  • 査読あり
• [雑誌論文] FDG-PET predicts treatment efficacy and surgical outcome of pre-operative chemoradiation therapy for resectable and borderline resectable pancreatic cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Akita H, Takahashi H, Ohigashi H, Tomokuni A, Kobayashi S, Sugimura K, Miyoshi N, Moon JH, Yasui M, Omori T, Miyata H, Ohue M, Fujiwara Y, Yano M, Ishikawa O, Sakon M.
  • 雑誌名: Eur J Surg Oncol 巻: 43(6) ページ: 1061-1067
  • DOI: doi: 10.1016/j.ejso.2017.03.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastatic mixed acinar-endocrine carcinoma of the pancreas treated with a multidisciplinary approach: a case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Fujiwara Y, Takahashi H, Sugimura K, Moon JH, Omori T, Miyoshi N, Tomokuni A, Akita H, Kobayashi S, Yasui M, Miyata H, Ohue M, Sakon M, Tomita Y, Yano M.
  • 雑誌名: Surg Case Rep 巻: 3(1) ページ: 51
  • DOI: doi: 10.1186/s40792-017-0326-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel intraoperative use of the "Tensipresser" to assess factors predictive of pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mikamori M, Gotoh K, Takahashi H, Akita H, Tomokuni A, Kobayashi S, Ohue M, Fujiwara Y, Yano M, Ishikawa O, Sakon M
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: 47(10) ページ: 1201-1207
  • DOI: doi: 10.1007/s00595-017-1509-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective analysis of the clinical effects of neoadjuvant combination therapy with full-dose gemcitabine and radiation therapy in patients with biliary tract cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Tomokuni A, Gotoh K, Takahashi H, Akita H, Marubashi S, Yamada T, Teshima T, Fukui K, Fujiwara Y, Sakon M.
  • 雑誌名: Eur J Surg Oncol. 巻: 43(4) ページ: 763-771
  • DOI: doi: 10.1016/j.ejso.2016.12.008.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 19. Prognostic Significance of Basing Treatment Strategy on the Results of Photodynamic Diagnosis in Advanced Gastric Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ushimaru Y, Fujiwara Y, Kishi K, Sugimura K, Omori T, Moon JH, Yanagimoto Y, Ohue M, Yasui M, Takahashi H, Kobayashi S, Akita H, Miyoshi N, Tomokuni A, Sakon M, Yano M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 24(4) ページ: 983-989
  • DOI: doi: 10.1245/s10434-016-5660-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic marking clip with an IC tag and receiving antenna to detect localization during laparoscopic surgery. (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada Y, Miyoshi N, Ohue M, Yasui M, Fujino S, Tomokuni A, Sugimura K, Akita H, Moon JH, Takahashi H, Kobayashi S, Omori T, Miyata H, Fujiwara Y, Yano M, Sakon M.
  • 雑誌名: Surg Endosc 巻: 31(7) ページ: 3056-3060
  • DOI: doi: 10.1007/s00464-016-5303-1
  • 査読あり