研究課題
(研究の目的)ヒトiPS細胞由来の血管内皮細胞および血管壁細胞の局所投与による血管再生効果の検討し、そこから近い将来予想される医療用iPS細胞の実用段階に向けて技術的基盤を確立することを目的とする。(研究内容)非疾患・免疫抑制マウス下肢虚血モデルは、大腿動脈の結紮および完全除去を行うことにより作製した。また、ヒトiPS細胞から血管内皮細胞および血管壁細胞を分化誘導により作製し保存しておいた。虚血モデルへの細胞投与は筋肉注射による局所投与であるが、細胞単独ではなく、移植後の生着効率の改善を期待するため、Drug Delivery Systemとしてゼラチンを用いることとした。細胞とゼラチンの混合方法については、適切な細胞活性効果および生着効果が得られる方法を電子顕微鏡等を用いて検討した。実際のヒトiPS細胞の移植検討の前段階として、ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を用いてゼラチンと混合し、下肢虚血モデルマウスに移植し、その生着効率の検討を行った。引き続き、ヒトiPS細胞由来血管内皮細胞および血管壁細胞のゼラチンを用いた局所投与を行い、その下肢血流評価および組織学的評価を行っていく。その後、糖尿病マウス下肢虚血モデル、中動物へ進めていく予定である。(意義・重要性)高齢化および食生活の欧米化に伴い、動脈硬化を原因とする重症下肢虚血性疾患の患者は増加している。細胞移植による血管新生療法は有望な治療的アプローチのひとつであり、臨床研究が行われてきたが、その治療効果は移植した細胞がさまざまサイトカインを放出することによる血管新生の機序が大きく、長期的効果が不十分と考えられた。今回、我々はヒトiPS細胞由来の血管内皮細胞および血管壁細胞の同時移植が、従来のパラクライン効果を超えた移植細胞自身による真の血管再生療法を可能とし、より効果的かつ持続的な下肢虚血救済効果が期待できると考える。
2: おおむね順調に進展している
マウス下肢虚血モデルの安定した作製が可能であり、さらにはヒトiPS細胞からの血管内皮細胞および血管壁細胞への分化誘導も安定しており、おおむね順調に移植を進めることが出来ている。
マウス下肢虚血モデルに対する移植後の評価として、血流検査および組織学的検査を進めていく。iPS細胞由来血管細胞のマウス下肢虚血モデルへの注入移植を進めていく。
すべて 2016 2015 その他
すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 謝辞記載あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件) 備考 (1件)
Ann Thorac Surg
巻: 101 ページ: 1507-13
10.1016/j.athoracsur.2015.09.080.
Heart Vessels.
巻: 未定 ページ: 未定
Scientific Reports
巻: 5:16842 ページ: 1-14
10.1038/srep16842.
kyoto-cvs.jp