術後再発制圧のための肺癌特異的蛍光プローブの開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10252
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 似鳥 純一 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (40424486)
• 研究分担者: 中島 淳 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90188954) ; 安樂 真樹 東京大学, 医学部附属病院, 特定研究員 (70598557) ; 長山 和弘 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00647935)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 肺癌 / 蛍光プローブ / 肺腺癌 / 組織亜型 / Micropapillary / 癌特異的蛍光プローブ

研究実績の概要

我々は肺腺癌組織亜型の１つである微小乳頭癌（Micropapillary: MIP）の特性を研究し、悪性度が極めて高いこと、リンパ管侵襲・転移を起こしやすいこと報告してきた。また、MIPを含む肺腺癌（MipADC）は有意な予後不良因子であることを臨床病理学的に証明してきた。しかし、MipADCは術前・術中に診断困難であるため、術後永久標本による診断に頼らざるを得ないのが現状である。癌特異的蛍光プローブは迅速かつ簡便に診断可能であり、実用性が高いと判断し基礎研究を進めてきた。先行研究（日野ら）では蛍光プローブgGlu-HMRGを用いて肺腺癌細胞株（A549、H441）の蛍光画像から癌細胞を認識可能であることを証明した。この成果を元に本研究では手術検体（57症例）を用いて、病理学的診断により組織型を同定し、予め作成したpeptide-HMRG、peptide-2Me-SiRなど多数の蛍光プローブを用いて正常肺と腫瘍との蛍光上昇値の違いを検討した。特に肺腺癌（25症例）の蛍光上昇に着目した。ライセートスクリーニング結果をもとに選定したプローブ（７種類）の中で3種類の蛍光プローブが平均AUC：0.83 (0.815-0.84)であり、識別能力が良好であることが証明された。これらの癌特異的蛍光プローブは先行研究で用いたgGlu-HMRGよりも有用であった。しかし、組織型による各種蛍光プローブの蛍光上昇の違いに関して検討可能であったが、MipADCなどの組織亜型の蛍光局在の解明および術中検出法を確立するまでには至らなかった。今後、症例集積を含めてさらに研究を進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Spread through air spaces is an independent predictor of recurrence in stage III (N2) lung adenocarcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Terada Y, Takahashi T, Morita S, Kashiwabara K, Nagayama K, Nitadori JI, Anraku M, Sato M, Shinozaki-Ushiku A, Nakajima J.
  • 雑誌名: Interact Cardiovasc Thorac Surg. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1093/icvts/ivz116.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A comparison between 2- and 3-dimensional approaches to solid component measurement as radiological criteria for sublobar resection in lung adenocarcinoma 2 cm in size. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Manaka T, Nitadori JI, Shinozaki-Ushiku A, Doke T, Saito T, Sato J, Miyaji T, Yamaguchi T, Oyama H, Fukayama M, Nakajima Y, Nakajima J.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s00595-019-01806-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procedure-Specific Risk Prediction for Recurrence in Patients Undergoing Lobectomy or Sublobar Resection for Small (2 cm) Lung Adenocarcinoma: An International Cohort Analysis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Bains S, Eguchi T, Warth A, Yeh YC, Nitadori JI, Woo KM, Chou TY, Dienemann H, Muley T, Nakajima J, Shinozaki-Ushiku A, Wu YC, Lu S, Kadota K, Jones DR, Travis WD, Tan KS, Adusumilli PS.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 巻: 1 ページ: 72-86
  • DOI: 10.1016/j.jtho.2018.09.008.
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Low truncal muscle area on chest computed tomography: a poor prognostic factor for the cure of early-stage non-small-cell lung cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sun C, Anraku M, Karasaki T, Kuwano H, Nagayama K, Nitadori JI, Sato M, Nakajima J.
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezy324.
  • 査読あり
• [雑誌論文] High CCR4 expression in the tumor microenvironment is a poor prognostic indicator in lung adenocarcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Karasaki T, Qiang G, Anraku M, Sun Y, Shinozaki-Ushiku A, Sato E, Kashiwabara K, Nagayama K, Nitadori JI, Sato M, Murakawa T, Kakimi K, Fukayama M, Nakajima J.
  • 雑誌名: J Thorac Dis. 巻: 8 ページ: 4741-4750
  • DOI: 10.21037/jtd.2018.07.45.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the 8th Edition of the UICC-TNM Classification on Clinical Stage 0-IA Lung Adenocarcinoma: Does the New Classification Predict Postoperative Prognosis More Precisely than the Previous One? (2018)
  • 著者名/発表者名: Wang L, Anraku M, Sato M, Nitadori JI, Nagayama K, Kitano K, Nakajima J.
  • 雑誌名: Ann Thorac Cardiovasc Surg. 巻: 5 ページ: 223-229
  • DOI: 10.5761/atcs.oa.18-00051.
  • 査読あり
• [学会発表] TNM 分類 第 8 版 に おける 病理病期 StageIA1 肺腺癌 の 予後 因子の 検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 中尾啓太 、 似鳥 純一、 唐崎 隆弘、 北野 健太郎、 長山 和弘、 佐藤 雅昭、 中島 淳
  • 学会等名: 第36回日本呼吸器外科学会学術集会