肺移植関連酸化ストレスに対する水素による新規包括的治療の開発

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10254
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 川村 知裕 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30528675)
• 研究分担者: 南 正人 大阪大学, 医学部附属病院, 准教授 (10240847) ; 井上 匡美 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10379232) [辞退] ; 奥村 明之進 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (40252647) ; 舟木 壮一郎 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (50464251) ; 竹森 洋 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 代謝疾患関連タンパク探索プロジェクト, プロジェクトリーダー (90273672) [辞退] ; 新谷 康 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90572983)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 肺移植 / 水素 / 虚血再灌流障害

研究実績の概要

肺移植の治療成績は他の臓器移植と比較してまだ改善の余地があり，効果的な治療戦略が望まれている．脳死状態，移植後虚血再灌流傷害，炎症反応，拒絶反応など，ドナー レシピエントを通じて酸化ストレスが，肺移植に関連した病態のキーとなることが多く，その制御は重要である．そのため肺移植治療成績向上のためには，肺移植の各ステップ全体にわたる包括的な治療戦略が求められる．これまでに申請者らはラット肺移植モデル，マウ スモデルを用い，水素ガス吸入が，肺移植後 血再灌流傷害を軽減すること，Nrf2シグナルを活性化することを証明し，水素が肺移植 における酸化ストレスに する新たな治療となる可能性を示してきた．本研究では，水素が肺移植関連酸化ストレスに する包括的治 療として，臨床 用に向けた臨床試験（安全性試験 ）を行うことと，水素の効果のメカニズムについて基礎的な見地から探索すること を目的とした． 今回本研究では肺移植術後に1.3％水素を24時間投与を行うことにより，その安全性を主要項目とし，血中水素濃度，移植後虚血再灌流傷害の程度（PGD grade）などを副次項目とした．水素投与は臨床で使用されている人工呼吸器を元に構成した，水素投与可能人 工呼吸システムを用いた．水素濃度は関係法規に則り，可燃性ガスとして取り扱う必要がない濃度とした．現在までに6例の患者に投 与を行い，全例水素投与中の明らかな有害事象を認めなかった．予定症例6例に投与を行ったため，臨床試験は終了とした.その結果、当施設で行った肺移植症例と比較して、labo dataなどに有意差はなく、安全に水素が使用できることが証明された。

研究成果

• [学会発表] 両肺移植後虚血再灌流傷害に対する水素吸入療法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川村知裕，吉田淳子，神﨑 隆，舟木壮一郎，新谷 康，南 正人， 内山昭則，藤野裕士，中尾篤典，奥村明之進
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 肺移植後水素吸入の安全性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川村知裕，吉田淳子，神﨑 隆，舟木壮一郎，新谷 康，南 正人， 内山昭則，藤野裕士，中尾篤典，奥村明之進
  • 学会等名: 第34回日本呼吸器外科学会総会