細胞周期を標的としたCDK阻害剤による分子標的治療法の開発

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10283
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 橋本 昌樹 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (40461074)
• 研究分担者: 長谷川 誠紀 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10252438) ; 近藤 展行 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50402889) ; 松本 成司 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60412011) ; 多久和 輝尚 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00412049) ; 黒田 鮎美 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90642570) [辞退] ; 中道 徹 兵庫医科大学, 医学部, 病院助手 (70748384) [辞退] ; 土井 啓至 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (50529047)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 悪性胸膜中皮腫

研究実績の概要

悪性胸膜中皮腫細胞株に対するCDK 4/6 阻害剤(Abemaciclib)、放射線照射の併用効果をBrdU Flow Kitを用いて細胞周期を測定した。中皮腫細胞株をコントロール、CDK 4/6 阻害剤(Abemaciclib)投与、放射線照射、CDK 4/6 阻害剤(Abemaciclib)投与と放射線照射併用に分け、BrdU を2時間作用させ、フローサイトメトリーにて細胞周期を測定した。
細胞周期はG1期、S期、G2期、M期の順に進んでいくが、コントロールのG0/G1期、S期、G2+M期がそれぞれ49.3%、17.7%、18.4%であるのに対し、CDK 4/6 阻害剤(Abemaciclib)投与ではG0/G1期、S期、G2+M期が61.1%、0.6%、21.1%、 放射線照射 では G0/G1期、S期、G2+M期が42.8%、3.6%、36.8% 、CDK 4/6 阻害剤(Abemaciclib)投与と放射線照射併用では G0/G1期、S期、G2+M期が54.4%、0.3%、32.7% であった。コントロールと比較し、CDK 4/6 阻害剤(Abemaciclib)投与、放射線照射でS期の減少(17.7%から0.6%、17.7%から3.6%)を認め、CDK 4/6 阻害剤(Abemaciclib)投与と放射線照射併用でさらにS期の減少を認めた(17.7%から0.3%)。動物実験（皮下腫瘍）にてCDK4/6阻害剤、放射線治療、CDK4/6阻害剤/放射線治併用の比較試験を行った。CDK4/6阻害剤単独は放射線治療単独よりも抗腫瘍効果は弱かったが、CDK4/6阻害剤/放射線治併用で皮下腫瘍の増大は完全に抑制された。

研究成果

• [学会発表] CDK4/6 inhibitor with radiation therapy in malignant pleural mesothelioma (2018)
  • 著者名/発表者名: Seiji Matsumoto, Toru Nakamichi, Ayumi Kuroda, Masaki Hashimoto, Teruhisa Takuwa, Nobuyuki Kondo, Seiki Hasegawa
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting 2018
  • 国際学会