| 研究課題/領域番号 |
15K10312
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
中崎 公仁 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (70722461)
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| 研究分担者 |
佐々木 祐典 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20538136)
小野寺 理恵 札幌医科大学, 医学部, 講師 (60393328)
鰐渕 昌彦 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30343388)
三上 毅 札幌医科大学, 医学部, 講師 (30372816)
浪岡 隆洋 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (70748996)
浪岡 愛 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60748995)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 血管性認知症 / 骨髄間葉系幹細胞 |
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| 研究実績の概要 |
脳血管性認知症の治療の原因として提唱されている脳小血管病(Cerebral small vessel disease; CSVD)を治療ターゲットとする必要がある。CSVDにおいては、ペリサイト、血管内皮細胞、アストロサイトと構成するneurovascular unit (NVU) が破綻することによって血液脳関門の機能が低下し、脳認知機能の障害が生じると考えられているが、移植された骨髄間葉系幹細胞(Mesencymal stromal stem cell, MSC)は、血管新生やリモデリング、微小血管系の構造的安定化，血流調節に関わっているために、治療効果を発揮する可能性が高い。
脳卒中易発症ラット(Stroke-prone SHR; SHRSP)は、全例が脳卒中を自然に発症する唯一のモデル動物として知られる。本モデルは症状の発現が緩徐であり、中大脳動脈閉塞モデルとは異なり、慢性期脳血流不全、多発性脳梗塞あるいは多発性脳内微小出血を呈するため、脳血管性認知症モデル動物しての使用が可能である。
本申請では、同ラットに対して、MSCの静脈内投与を行い、生理学的、行動学的、神経放射線学的(MRI)および組織学的に解析し、同細胞移植による脳血管性認知症に対する治療効果の検討を行う。
現在、本研究費によって、CSVDモデルに対するMSC移植による治療効果の免疫学的解析、遺伝学的解析を行っている。以上のように、補助金は、補助条件に従って、有効に使用されている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の予定通りに、脳血管性認知症モデルに対して、骨髄間葉系幹細胞、または、Vehcleを静脈投与、 その後、生理学的解析、認知機能評価、MRIを用いた画像解析、解剖学的、機能学的評価のための免疫染色、遺伝学的解析により、MSC移植の治療効果を評価している。特に、血管内皮細胞の抗体であるRECA-1やアストロサイトの抗体であるGFAPによる免疫染色を行っており、微少血管系の解析を行ってきている。
実験の進行状況は、おおむね順調に進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
脳血管性認知症モデルに対して、骨髄間葉系幹細胞、または、Vehcleを静脈投与、 その後、生理学的解析、認知機能評価、MRIを用いた画像解析、解剖学的、機能学的評価のための免疫染色、遺伝学的解析により、MSC移植の治療効果を評価していく。
また、研究結果をまとめ、論文化する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
昨年度計画した実験については、順調に遂行できたが、物品を節約して行ってきた結果、次年度使用額が生じた。
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| 次年度使用額の使用計画 |
昨年度計画した実験を、より詳細に検討するために、昨年度の予算を使用して、実験物品の購入にあてる予定である。
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