| 研究実績の概要 |
アデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを用いて肝細胞増殖因子(HGF)を強発現させた歯髄幹細胞 (DPSC)の移植により,急性期脳梗塞における治療効果の増強が得られるか検討した. HGFをクローニングした1型AAVベクターを構築後,DPSCに感染させHGF強発現DPSC(DPSC/HGF)を準備した. ラット中大脳動脈を90分閉塞後に再灌流し, 治療群は, 対照群, DPSC単独群, DPSC/HGF群の3群に分けた. DPSC単独群およびDPSC/HGF群では再灌流直後に細胞1×106個を, 対照群にはPBSを尾静脈より投与した. 再灌流24時間後に神経学的評価を行った後断頭して評価した. 虚血再灌流24時間後において, DPSC単独群は対照群に比し有意な梗塞（p <0.01）・浮腫 (p <0.05)の縮小を認め, 神経徴候も有意に改善(p <0.01)した. また, DPSC/HGF投与群ではDPSC単独群と比較して有意な梗塞体積の縮小（p <0.05）および神経徴候の改善（p <0.01）を認めた. また, DPSC/HGF群では皮質梗塞境界領域におけるIba1, TNF-αの発現が対照群やDPSC単独群に比して有意に抑制(p <0.01 vs対照群,p <0.01 vs DPSC単独群)されており, FJC陽性神経細胞も有意な減少(p <0.01 vs対照群,p <0.01 vs DPSC単独群)を認めた. ラット局所脳虚血モデルにおいて, 経静脈的にDPSCを投与することにより脳虚血障害の軽減を認めた. また, HGF発現強化により,DPSC移植は急性期虚血傷害後の虚血脳組織における炎症反応を抑制し,神経保護効果に寄与する可能性が示唆された.
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