| 研究課題/領域番号 |
15K10319
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| 研究機関 | 藤田保健衛生大学 |
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研究代表者 |
長谷川 光広 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (70218460)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | rat / retrograde degeneration / facial nucleus / facial nerve / abulsion injury |
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| 研究実績の概要 |
脳槽内顔面神経軸索損傷・逆行性変性ラットモデルを作成し、軸索損傷後の脳幹内顔面神経核の逆行性神経細胞変性のメカニズムを解析している。これまでに、1) 末梢神経組織；脳幹内への末梢神経移植は顔面神経核神経細胞の脱落を約20%抑制する、2) エリスロポイエチンは造血因子であるのみでなくNO抑制作用も併せ持ち、本モデルの逆行性神経脱落を抑制し、これに顔面神経核におけるNADPH の発現が相関する可能性があること、3) matrix metalloproteinases（MMP）群は、発生段階の細胞の遊走・移動のみでなく、炎症、組織修復を調節するMMP 群、特にMMP-9 が本損傷後早期の白血球やマクロファージなどの炎症性細胞の遊走に関与すること、4)ヒトレコンビナントgalectin-1/ox 投与はmacrophage と関連してシュワン細胞の遊走能を高め損傷初期修復過程を促進して軸索再生に働くが、損傷後の反応性Schwann 細胞はある種の条件下で中枢神経内に遊走しうる。5）Ca2+チャネルブロッカー（Pregabalin: α2δリガンド）の投与により、脳槽内顔面神経損傷モデルにおいて脳幹内顔面神経核細胞の生存がDay 14, Day28ともに優位に維持される。6)活性型マイクログリアはDay3ならびにDay8で抑制される。現在、本モデルに対し、免疫抑制剤でありながらneural stem/progenitor cellに効果が期待されるFK506 (1mg/kg/day)を損傷後7 日間連続皮下投与しその抗神経変性効果を検討している。脳神経再生を促す臨床への応用の足がかりを期待している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
実験動物数が少々不足している
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| 今後の研究の推進方策 |
鋭意努力します
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| 次年度使用額が生じた理由 |
薬剤投与量の決定等に時間がかかり,予定数のb動物実験が遂行できなかった
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| 次年度使用額の使用計画 |
すでに投与量は決定され,現在順調に計画は進行している
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