神経膠腫における分子生物学的分類と個別化治療の確立

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10343
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 佐々木 光 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70245512)
• 研究分担者: 廣瀬 雄一 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (60218849)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: Glioma / 1p/19q codeletion / neoadjuvant chemotherapy / image / personalized treatment / molecular classification

研究実績の概要

１）神経膠腫における分子生物学的分類と個別化治療の確立：膠芽腫長期生存には、若年、術前KPS、腫瘍が脳室壁から離れていること、19q lossが関連していることを報告した。ロゼット形成性グリア神経細胞腫瘍が1つのクローンから発生し異なる分化を示す2成分からなる腫瘍であり、また毛様細胞性星細胞腫とは異なる遺伝学的背景を持つことを示した。２）化学療法反応性神経膠腫に対する術前化学療法（neoadjuvant strategy）の有用性検証：初回手術が不完全摘出（生検あるいは部分摘出）であった場合、1p/19q共欠失を持つ腫瘍に対しては、術後化学療法・腫瘍縮小後にsecond surgeryの方針を継続し、現時点で17例で腫瘍縮小後のsecond surgeryが行われた。３）画像所見に基づく術前分子診断による計画的術前化学療法の有用性検証：倫理申請準備中。４）1p/19q共欠失などを予測する画像所見の確認：日常的なMRI, CTにおける画像所見に基づく1p/19q共欠失予測スコアシステム、MGMTプロモーターメチル化予測システムを構築、国際誌で採択された。５）化学療法による腫瘍縮小後に摘出された腫瘍における組織学的検索：化学療法による縮小後に摘出された腫瘍と化学療法前の腫瘍を組織学的に比較、またがん幹細胞の分布について検索し、論文準備中である。６）化学療法後標本における遺伝子変異の検討：未。７）1p/19q共欠失を持つ腫瘍における予後因子の検討：1p/19q共欠失を持つ神経膠腫では、従来神経膠腫で言われている予後因子の多くは生命予後とは関連せず、組織学的グレードと染色体19p gainが予後因子であることを国際誌で報告した。８）低悪性度神経膠腫における予後因子の検討：Grade 2, 3神経膠腫において形態学的な乏突起膠腫の特徴の、遺伝学的、臨床的意義を検討、論文準備中である。

研究成果

• [雑誌論文] Histopathological vascular investigation of the peritumoral brain zone of glioblastomas. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tamura R, Ohara K, Sasaki H, Morimoto Y, Yoshida K, Toda M
  • 雑誌名: Journal of Neuro-Oncology 巻: 136 ページ: 233-241
  • DOI: 10.1007/s11060-017-2648-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive genetic characterization of rosette-forming glioneuronal tumors: independent component analysis by tissue microdissection. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kitamura Y, Komori T, Shibuya M, Ohara K, Saito Y, Hayashi S, Sasaki A, Nakagawa E, Tomio R, Kakita A, Nakatsukasa M, Yoshida K, Sasaki H
  • 雑誌名: Brain Pathology 巻: 28 ページ: 87-93
  • DOI: 10.1111/bpa.12468.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A pilot study of peptide vaccines for VEGF receptor 1 and 2 in patients with recurrent/progressive high grade glioma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shibao S, Ueda R, Saito K, Kojima A, Kagame H, Sasaki H, Kawakami Y, Toda M
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: - ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] JCOG0911 INTEGRA study: a randomized screening phase II trial of interferonβ plus temozolomide in comparison with temozolomide alone for newly diagnosed glioblastoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi T, Sasaki H,et al. ; Members of Japan Clinical Oncology Group Brain Tumor Study Group (JCOG-BTSG)
  • 雑誌名: Journal of Neuro-Oncology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s11060-018-2831-7.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and molecular prognostic factors for long-term survival of the patients with glioblastomas in a single institutional consecutive cohort. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Sasaki H, Ohara K, Ezaki T, Toda M, Ohira T, Kawase T, Yoshida K
  • 雑誌名: World Neurosurgery 巻: 106 ページ: 165-173
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2017.06.126.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Remote intracranial recurrence of IDH mutant gliomas is associated with TP53 mutations and an 8q gain. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakae S, Kato T, Murayama K, Sasaki H, Abe M, Kumon M, Kumai T, Yamashiro K, Inamasu J, Hasegawa M, Kurahashi H, Hirose Y
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 18 ページ: 84729-84742
  • DOI: 10.18632/oncotarget.20951.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] "Paradoxical" findings of tumor vascularity and oxygenation in recurrent glioblastomas refractory to bevacizumab. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Tamura R, Tanaka T, Ohara K, Tokuda Y, Miyake K, Takei J, Akasaki Y, Yoshida K, Murayama Y, Sasaki H
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 ページ: 103890-103899
  • DOI: 10.18632/oncotarget.21978.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Unusual Magnetic Resonance Imaging Findings of a Glioblastoma Arising During Treatment with Lenvatinib for Thyroid Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Arai N, Sasaki H, Tamura R, Ohara K, Yoshida K.
  • 雑誌名: World Neurosurgery 巻: 107 ページ: 1047.e9-e15.
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2017.08.017.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bevacizumab for malignant gliomas: current indications, mechanisms of action and resistance, and markers of response. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamura R, Tanaka T, Miyake K, Yoshida K, Sasaki H.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 34 ページ: 62-77
  • DOI: 10.1007/s10014-017-0284-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of glioblastoma resected immediately after administering bevacizumab: consideration on histopathological findings and safety of surgery. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tokuda Y, Tamura R, Ohara K, Yoshida K, Sasaki H
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 34 ページ: 98-102
  • DOI: 10.1007/s10014-017-0285-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic aberrations and molecular biology of skull base chordoma and chondrosarcoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitamura Y, Sasaki H, Yoshida K.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 34 ページ: 78-90
  • DOI: 10.1007/s10014-017-0283-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment recommendations for adult patients with diffuse gliomas of grades Ⅱand Ⅲ according to the New WHO Classification in 2016 (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Yoshida K
  • 雑誌名: Neurologia Medico-Chirurgica (Tokyo) 巻: 57 ページ: 658-666
  • DOI: 10.2176/nmc.ra.2017-0071.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 臨床試験、プロトコール改訂、悪性脳腫瘍ネットワーク、学会トピックス (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光
  • 学会等名: 第13回信濃町脳腫瘍セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 75歳以上の高齢初発悪性神経膠腫に対するテモゾロミド・ベバシズマブ併用療法 -多施設共同第1相臨床試験- (2018)
  • 著者名/発表者名: 河野まや、荒川芳輝、峰晴陽平、大岡史治、木下雅史、中江俊介、宮下勝吉、井内俊彦、藤井幸彦、廣瀬雄一、夏目敦至、中田光俊、佐々木光
  • 学会等名: 第13回信濃町脳腫瘍セミナー
• [学会発表] Management of oligodendroglial tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H
  • 学会等名: The 14th Meeting of the Asian Society for Neuro-Oncology (ASNO)
  • 国際学会
• [学会発表] Imaging scoring system for preoperative diagnoses of molecular status in gliomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa T, Fujiwara H, Takahashi H, Nishiyama Y, Hirose Y, Yoshida K, Sasaki H
  • 学会等名: 5th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology Societies (WFNOS)
  • 国際学会
• [学会発表] Phase I trial of temozolomide plus bevacizumab for newly diagnosed high-grade gliomas in the elderly:Interim report (2017)
  • 著者名/発表者名: Kono M, Arakawa W, Mineharu Y, Ohka F, Kinoshita M, Nakae S, Miyashita K, Iuchi T, Hirose Y, Natsume A, Nakada M, Sasaki H
  • 学会等名: 5th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology Societies (WFNOS)
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical trial of peptide vaccination for patients with malignant glioma (2017)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi R, Toda M,Shibao S, Tamura R, Nagashima H, Saito K, Ueda R, Sasaki H, Yoshida K
  • 学会等名: The 14th Meeting of the Asian Society for Neuro-Oncology (ASNO)
  • 国際学会
• [学会発表] Tumor immunity and extracranial metastases in intracranial solitary fibrous tumor/hemangiopericytoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamamoto D, Ohara K, Kitamura Y, Yoshida K, Sasaki H
  • 学会等名: The 14th Meeting of the Asian Society for Neuro-Oncology (ASNO)
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular investigation of brain tumors progressing during pregnancy or postpartum period. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S, Sasaki H, Ohara K, Kono M, Mizutani K, Kitamura Y, Kanai R, Akiyama T, Toda M, Kono M, Yoshida K
  • 学会等名: The 14th Meeting of the Asian Society for Neuro-Oncology (ASNO)
  • 国際学会
• [学会発表] Histopathological investigation of glioblastomas resected under or after bevacizumab treatment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamura R, Tanaka T, Miyake K, Ohara K, O Sampetrean, Yamamoto Y, Murayama Y, Tamiya T, Yoshida K, Sasaki H
  • 学会等名: The 14th Meeting of the Asian Society for Neuro-Oncology (ASNO)
  • 国際学会
• [学会発表] Grade II-III lower grade glioma histopathological reassessment and the clinical outcome of the molecular prognostic factors analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Eriel S P, Shibuya M, Ohara K, Kanazawa T, Kamamoto D, Nakagawa Y, Yoshida K, Sasaki H
  • 学会等名: 22nd Annual Meeting and Education Day of The Society for Neuro-oncology
  • 国際学会
• [学会発表] 膠芽腫とその亜型の臨床 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光
  • 学会等名: 第37回日本脳神経外科コングレス総会
  • 招待講演
• [学会発表] Search for the molecular marker for the grade Ⅱ-Ⅲ tumors with very poor outcome (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirose Y, Sasaki H, Abe M, Nakae S, Hayashi S, Sandika E, Ohba S, Nishiyama Y, Yamashiro K, Hasegawa M
  • 学会等名: 第35回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 神経膠腫の標準治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光
  • 学会等名: 第一三共株式会社 脳腫瘍アドバイザリーミーティング
  • 招待講演
• [学会発表] 術前分子診断に基づく、神経膠腫のresection strategy (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光、金澤徳典、西山悠也、中江俊介、廣瀬雄一、吉田一成
  • 学会等名: 第22回日本脳腫瘍の外科学会
• [学会発表] 悪性脳腫瘍の診断と治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光
  • 学会等名: 大鵬薬品工業 社内研修会
  • 招待講演
• [学会発表] 鞍結節部に発生した神経鞘腫の一例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 岩井貴洋、大石裕美子、徳田佑紀奈、美原 貫、佐々木光、吉田一成
  • 学会等名: 第132回日本脳神経外科学会関東支部会
• [学会発表] Histopathological investigation of glioblastomas resected under or after bevacizumab treatment (2017)
  • 著者名/発表者名: 田村亮太、田中俊英、三宅啓介、尾原健太郎、田部井勇助、Sampetean Oltea、村山雄一、田宮 隆、吉田一成、佐々木光
  • 学会等名: 第26回JKWフォーラム
• [学会発表] Imaging scoring system for preoperative diagnoses of molecular status in gliomas (2017)
  • 著者名/発表者名: 金澤徳典、藤原広和、高橋秀典、西山悠也、廣瀬雄一、吉田一成、佐々木光
  • 学会等名: 第26回JKWフォーラム
• [学会発表] H3K27M変異を持つ成人脳幹グリオーマの2例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 徳田佑紀奈、大石裕美子、尾原健太郎、田村亮太、波多野まみ、岩井貴洋、美原貫、亀山香織、佐々木光、吉田一成
  • 学会等名: 第35回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] IDH免疫染色にてIDH陽性細胞と陰性細胞が混在するGlioma症例におけるLCM法を用いた細胞の抽出および解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金澤徳典、吉田一成、佐々木光
  • 学会等名: 第35回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] Clinical and molecular prognostic factors for long-term survival of the patients with glioblastomas (2017)
  • 著者名/発表者名: 中川祐、佐々木光、尾原健太郎、江﨑雄仁、戸田正博、大平貴之、河瀬斌、吉田一成
  • 学会等名: 第35回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 頭蓋内孤立性繊維性腫瘍/血管周皮腫における腫瘍免疫関連分子と予後との関係の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 釜本大、佐々木光、尾原健太郎、北村洋平、吉田一成
  • 学会等名: 第35回日本脳腫瘍病理学会
• [学会発表] 75歳以上の高齢初発悪性神経膠腫に対するテモゾロミド・ベバシズマブ併用療法 -多施設共同第Ⅰ相試験 中間解析- (2017)
  • 著者名/発表者名: 河野まや、荒川芳輝、峰春陽平、大岡史治、木下雅史、中江俊介、宮下勝吉、廣瀬雄一、夏目敦至、中田光俊、佐々木光
  • 学会等名: 第53回ニューロオンコロジィの会
• [学会発表] GradeⅡ, Ⅲグリオーマの分子・病理学的および臨床的特徴の再検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: パレーラ エリル サンディカ、尾原健太郎、澁谷誠、中川祐、金澤徳典、釜本大、吉田一成、佐々木光
  • 学会等名: 第18回日本分子脳神経外科学会
• [学会発表] IDH野生型初発膠芽腫におけるBCNU waferの効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大場茂生、安倍雅人、サンディカ エリル、中江俊介、西山悠也、安達一英、佐々木光、長谷川光広、廣瀬雄一
  • 学会等名: 第22回日本脳腫瘍の外科学会
• [学会発表] 画像所見による術前分子診断に基づく、神経膠腫治療戦略 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光、金澤徳典、西山悠也、中江俊介、廣瀬雄一、吉田一成
  • 学会等名: 第76回日本脳神経外科学会総会
• [学会発表] 75歳以上の高齢初発悪性神経膠腫に対するテモゾロミド・ベバシズマブ併用療法 -多施設共同第1相臨床試験- (2017)
  • 著者名/発表者名: 河野まや、荒川芳輝、峰晴陽平、大岡史治、木下雅史、中江俊介、宮下勝吉、井内俊彦、藤井幸彦、廣瀬雄一、夏目敦至、中田光俊、佐々木光
  • 学会等名: 第76回日本脳神経外科学会総会
• [学会発表] 同一患者における初発神経膠芽腫に対するベバシズマブ術前投与前後の病理組織学的所見の比較 (2017)
  • 著者名/発表者名: 田中俊英、田村亮太、山本洋平、森本佑紀奈、武井淳、栃木悟、長谷川譲、赤崎安晴、佐々木光、村山雄一
  • 学会等名: 第76回日本脳神経外科学会総会
• [学会発表] 病理解剖より学ぶベバシズマブ治療の病理組織学的所見に及ぼす影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山本洋平、田村亮太、田中俊英、森本佑紀奈、武井淳、栃木悟、赤崎安晴、長谷川譲、佐々木光、村山雄一
  • 学会等名: 第76回日本脳神経外科学会総会
• [学会発表] アルキル化剤による腫瘍縮小後に摘出された神経膠腫標本における病理組織学的検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金澤徳典、尾原健太郎、吉田一成、佐々木光
  • 学会等名: 第35回日本脳腫瘍学会学術集会
• [学会発表] IDH変異型グリオーマにおける頭蓋内遠隔転移とTP53変異及び8q gainとの関連性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中江俊介、加藤武馬、村山和宏、佐々木光、公文将備、熊井惟志、西山悠也、大場茂生、安倍雅人、長谷川光広、倉橋浩樹、広瀬雄一
  • 学会等名: 第35回日本脳腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 悪性髄膜腫における腫瘍幹細胞マーカーの発現と予後との関係の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 釜本大、尾原健太郎、嵯峨伊佐子、柴尾俊介、吉田一成、佐々木光
  • 学会等名: 第35回日本脳腫瘍学会学術集会
• [図書] Myxopapillary ependymoma. In 脳腫瘍臨床病理カラーアトラス 第４版 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光、澁谷 誠
  • 総ページ数: 218
  • 出版者: 医学書院
  • ISBN: 978-4-260-03047-2
• [備考] 慶應義塾大学医学部脳神経外科における脳腫瘍遺伝子解析研究について
  • URL: http://www.neurosurgery.med.keio.ac.jp/clinical/files/20121121.pdf