グリオーマ癌幹細胞を標的とした樹状細胞療法の開発に関する基礎研究

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10346
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 淺井 昭雄 関西医科大学, 医学部, 教授 (50231858)
• 研究分担者: 岩田 亮一 関西医科大学, 医学部, 助教 (60580446) ; 伊藤 量基 関西医科大学, 医学部, 准教授 (70434826)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: グリオーマ / 樹状細胞 / 癌幹細胞 / 免疫治療

研究実績の概要

免疫が正常なマウス脳腫瘍モデルを作成するために、マウス神経幹細胞にがん遺伝子を導入したグリオーマがん幹細胞株(RasR)を入手した。
RasRは、HLA class1が発現していることをフローサイトメトリーで確認した。つまり、T細胞に認識されるため、樹状細胞治療が可能であることが判明した。
RasRをBL6マウスに移植することで、免疫能が正常であるマウス脳腫瘍モデルを作成した。移植後約30日で腫瘍死することを確認した。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

免疫正常マウス脳腫瘍モデルは作成できた。マウスから樹状細胞の単離ができていない。

今後の研究の推進方策

まずは、tumor lysateによるがんワクチンで誘導される免疫応答について解析を行う。

次年度使用額が生じた理由

購入品の納品日が遅延した為

次年度使用額の使用計画

マウス購入費、遺伝子解析のためのPCR関連試薬

研究成果

• [雑誌論文] Application of transpulmonary thermodilution monitoring (PiCCO) in patients with neurogenic pulmonary edema and acute obstructive hydrocephalus due to a central neurocytoma: A case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: R Iwata, K Yoshimura, Y Fujita, T Uesaka, H Oshige, A Asai
  • 雑誌名: Interdisciplinary Neurosurgery: Advanced Techniques and Case Management 巻: 8 ページ: 57-59
  • DOI: http://doi.org/10.1016/j.inat.2017.01.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hyperperfusion syndrome after clipping of an unruptured aneurysm by transsylvian approach: A Case Repot. (2017)
  • 著者名/発表者名: R Iwata, K Yoshimura, Y Fujita, T Uesaka, H Oshige, A Asai
  • 雑誌名: Interdisciplinary Neurosurgery: Advanced Techniques and Case Management. 巻: 8 ページ: 11-13
  • DOI: http://doi.org/10.1016/j.inat.2017.01.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genome-wide methylation profiles in primary intracranial germ cell tumors indicate a primordial germ cell origin for germinomas. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S, Yamashita SNonaka M, Asai A, Kawahara N, Hirose Y, Takayama T, Nakazato Y, Narita Y, Shibata T, Matsutani M, Ushijima T, Nishikawa R, Ichimura K
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 巻: 133（3） ページ: 445-462
  • DOI: 10.1007/s00401-017-1673-2.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serine/Threonine Kinase MLK4 Determines Mesenchymal Identity in Glioma Stem Cells in an NF-κB-dependent Manner. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kim SH, Ezhilarasan R, Phillips E, Gallego-Perez D, Sparks A, Taylor D, Ladner K, Furuta T, Sabit H, Chhipa R, Cho JH, Mohyeldin A, Beck S, Kurozumi K, Kuroiwa T, Iwata R, Asai A, Kim J, Sulman EP, Cheng SY, Lee LJ, Nakada M, Guttridge D, DasGupta B, Goidts V, Bhat KP, Nakano I.
  • 雑誌名: Cancer Cell. 巻: 29 ページ: 201-13
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2016.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Recurrent neomorphic mutations of MTOR in central nervous system and testicular germ cell tumors may be targeted for therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ichimura K, Fukushima S,Nonaka M, Asai A, Yokogami K, Takeshima H, Kawahara N, Takayama T, Yao M, Kato M, Nakamura H, Hama N, Sakai R, Ushijima T, Matsutani M, Shibata T, Nishikawa R
  • 雑誌名: Acta Neuropathol. 巻: 131（6） ページ: 889-901
  • DOI: 10.1007/s00401-016-1557-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 治療後長期間生存している悪性視神経膠腫の1 例. (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤原望, 中内正志, 正健一郎, 山田晴彦, 最所千晶, 岩田亮一, 亀井孝昌, 淺井昭雄, 髙橋寛二
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: 70 ページ: 1473-1478
  • 査読あり
• [学会発表] 内視鏡下5アミノレブリン酸（5-ALA）蛍光診断（PDD）～連続45症例の検討～. (2016)
  • 著者名/発表者名: 武田純一, 埜中正博, 亀井孝昌, 岩田亮一, 羽柴哲夫, 吉村晋一, 淺井昭雄.
  • 学会等名: 第34回日本脳腫瘍学会学術集会.
  • 発表場所: 甲府富士屋ホテル、山梨
  • 年月日: 2016-12-04 – 2016-12-06
• [学会発表] Effect of Temozolomide on Brain Metastasis of neuroendocrine carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryoichi Iwata, Masato Maruyama, Tomoki Ito, Yoko Fujita, Yoshiyuki Matsuo, Yosuke Nakano, Kunikazu Yoshimura, Masahiro Nonaka, Kiichi Hirota, Shosaku Nomura, Tetsuo Sugimoto, Akio Asai.
  • 学会等名: The 13th Asian Society for Neuro-oncology (ASNO) Meeting.
  • 発表場所: Sheraton on the Park, Sydney, Australia
  • 年月日: 2016-09-11 – 2016-09-14
  • 国際学会
• [学会発表] Therapeutical Doses of Temozolomide Inhibit IL-10 Production by Dendritic Cells and Enhance the CTL Response. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akio Asai, Ryoichi Iwata, Tomoki Ito, Muneo Inaba, Noriko Katashiba, Kayoko Kibata, Akihiro Tanaka, Shosaku Nomura.
  • 学会等名: The 21st International Conference on Brain Tumor Research and Therapy.
  • 発表場所: Bankoku Shinryokan, Okinawa
  • 年月日: 2016-04-10 – 2016-04-13
• [図書] 【脳腫瘍学-基礎研究と臨床研究の進歩-】 転移性脳腫瘍 転移性脳腫瘍の治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岩田亮一、淺井昭雄
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨牀