肺がん脳転移発症における M2 マクロファージの病的意義の解明

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10347
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 奥田 武司 近畿大学, 医学部, 講師 (10340796)
• 研究分担者: 藤田 貢 近畿大学, 医学部, 准教授 (40609997) ; 中田 晋 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (80590695)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 転移性脳腫瘍 / M2マクロファージ / 免疫療法 / 肺がん

研究実績の概要

がん原発巣に対する治療成績向上に伴い転移性脳腫瘍罹患率が漸増しており、特に肺がんを原発とするものが多い。近年がん増殖・浸潤・転移における免疫系の関わりが明らかとなりつつあり、特に微小転移巣における慢性炎症状態が腫瘍塊増大に寄与することが分かっている。我々はこれまでの研究により、肺がん脳転移組織内で M2 マクロファージ集積が亢進しており、かつこれらの腫瘍内マクロファージと末梢血マクロファージ由来の mRNA を用いた DNA マイクロアレイ解析により、M2 マクロファージの治療標的となり得る遺伝子群を同定しえた。そこで本研究課題では、ヒト M2 マクロファージにおける各遺伝子の機能解析をすすめるとともに、転移脳腫瘍マウス実験モデルを用いて本病態における M2 マクロファージ病的意義の解明を目指した。その結果、平成 29 年度においてはヒト M2 マクロファージで B7-H3 および B7-H5 といった免疫抑制性分子の発現が亢進していることが判明した。同様に転移脳腫瘍マウス実験モデルにおいても同分子の発現亢進がみられ、これらの分子が肺がん脳転移発症に関与していることが明らかとなった。また次世代シークエンサーを用い、これらのマウスの腸内細菌叢を調べた。その結果、クロストリジア目が転移脳腫瘍に関連する免疫応答の強度と相関することが分かった。以上の結果より、肺がん脳転移発症には組織中に浸潤する M2 マクロファージの一部が関与しており、また腸内細菌が産生する代謝産物も関与しうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of Combination Therapy with MET and VEGF Inhibitors for MET-overexpressing Glioblastoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Okuda T, Tasaki T, Nakata S, Yamashita K, Yoshioka H, Izumoto S, Kato A, Fujita M
  • 雑誌名: Anticancer research 巻: 37 ページ: 3871-3876
  • DOI: 10.21873/anticanres.11767
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Surgical Site Infection after Malignant Brain Tumor Resection: A Multicenter Study for Induction of a Basic Care Bundle (2017)
  • 著者名/発表者名: Uzuka T, Takahashi H, Nakasu Y, Okuda T, Mitsuya K, Hayashi N, Hirose T, Kurai H
  • 雑誌名: Neurologia medico-chirurgica 巻: 57 ページ: 542-547
  • DOI: 10.2176/nmc.oa.2017-0034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A nationwide multi-institutional retrospective study to identify prognostic factors and develop a graded prognostic assessment system for patients with brain metastases from uterine corpus and cervical cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi N, Takahashi H, Hasegawa Y, Higuchi F, Takahashi M, Makino K, Takagaki M, Akimoto J, Okuda T, Okita Y, Mitsuya K, Hirashima Y, Narita Y, Nakasu Y, Committee of Brain Tumor Registry of Japan Supported by the Japan Neurosurgical Society
  • 雑誌名: BMC cancer 巻: 17 ページ: 397
  • DOI: 10.1186/s12885-017-3358-6
  • 査読あり / オープンアクセス