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2015 年度 実施状況報告書

DcR3をコアとしたシグナルクロストークを介した関節リウマチ新治療の検討

研究課題

研究課題/領域番号 15K10473
研究機関神戸大学

研究代表者

三浦 靖史  神戸大学, 保健学研究科, 准教授 (60346244)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード関節リウマチ / 滑膜線維芽細胞
研究実績の概要

本研究の目的は、RA滑膜線維芽細胞におけるTL1A-DcR3/DR3、LIGHT-DcR3/HVEM/BTLAシグナル経路制御に関わる分子を探索して、RAの病態に関わる分子を同定するとともに、DcR3が関与する両シグナル経路においてアポトーシス誘導に最も適した標的分子を決定することである。
これまでに、培養RA滑膜線維芽細胞4株を、TL1A、LIGHTリコンビナント蛋白で刺激の後、RNAを抽出して、未刺激の細胞を対照群としたGeneChipを用いたDNAマイクロアレイ解析を行って、TL1AとLIGHT、それぞれによってRA滑膜線維芽細胞に発現誘導あるいは抑制される遺伝子の網羅的検討を行った。その結果、まず、TL1Aによる遺伝子発現制御について検討し、遺伝子の特に発現に変動が認められた上位100遺伝子を明らかにして、第59回日本リウマチ学会総会、第17回アジア太平洋リウマチ会議(APLAR 2015) 、第30回日本整形外科学会基礎学術集会、第62回米国整形外科基礎学会でThe 62th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Societyで報告を行った。また、DcR3がRA滑膜線維芽細胞においてRA疾患特異的にIL-12Bの発現を細胞表面のTL1Aを受容体として誘導することを明らかにし、その成果は、科学雑誌Molecular Medicine Reports (13:3647-52)に「Interleukin‑12B is upregulated by decoy receptor 3 in rheumatoid synovial fibroblasts」のタイトルで論文として掲載された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

TL1Aに加えて、当初の計画にあるLIGHTと、さらに DcR3のもうひとつのリガンドであるFasLによって、RA滑膜線維芽細胞に発現制御される遺伝子のリスト作成までを完了しており、当初の予定に従って、概ね順調に進展していると考えている。

今後の研究の推進方策

次年度は、当初の予定に従い、DR3のRA滑膜線維芽細胞に対するリガンド効果についてもGeneChipを用いたDNAマイクロアレイ解析により網羅的に検討して、DcR3とDR3の比較によって、DcR3シグナル伝達の特異性について解析する予定である。
なお、研究の推進のために、近年、入手が徐々に難しくなっているRA滑膜検体の入手のための協力先の拡大を図る予定である。

次年度使用額が生じた理由

試薬の発注が年度末であったために、納品ならびに支払いが次年度となったため。

次年度使用額の使用計画

H28年度の早期に次年度使用分について使用を完了する予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Interleukin‑12B is upregulated by decoy receptor 3 in rheumatoid synovial fibroblasts2016

    • 著者名/発表者名
      Fukuda K, Miura Y, Maeda T, Hayashi S, Kurosaka M
    • 雑誌名

      Mol Med Rep

      巻: 13 ページ: 3647-3652

    • DOI

      10.3892/mmr.2016.4985

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] Expression of TNF-like ligand 1A (TL1A) in rheumatoid synovial fibroblasts2016

    • 著者名/発表者名
      Maeda T, Miura Y, Fukuda K, Hayashi S, Kurosaka M
    • 学会等名
      The 62th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
    • 発表場所
      オーランド、米国
    • 年月日
      2016-03-05 – 2016-03-08
    • 国際学会
  • [学会発表] TL1Aによるリウマチ滑膜線維芽細胞における遺伝子発現誘導の検討2015

    • 著者名/発表者名
      前田俊恒、三浦靖史、福田康治、林申也、黒坂昌弘
    • 学会等名
      第30回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      富山県
    • 年月日
      2015-10-22 – 2015-10-23
  • [学会発表] Analysis for the expression of TNF-like ligand 1A (TL1A) in rheumatoid synovial fibroblasts2015

    • 著者名/発表者名
      Maeda T, Miura Y, Fukuda K, Hayashi S, Kurosaka M
    • 学会等名
      The 17th Asia Pacific League of Associations for Rheumatology Congress (APLAR 2015)
    • 発表場所
      チェンナイ、インド
    • 年月日
      2015-09-06 – 2015-09-09
    • 国際学会
  • [学会発表] TL1Aによるリウマチ滑膜線維芽細胞における遺伝子発現誘導の検討2015

    • 著者名/発表者名
      前田俊恒、三浦靖史、福田康治、林申也、黒坂昌弘
    • 学会等名
      第59回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • 発表場所
      愛知県
    • 年月日
      2015-04-23 – 2015-04-25

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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