DcR3をコアとしたシグナルクロストークを介した関節リウマチ新治療の検討

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10473
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 三浦 靖史 神戸大学, 保健学研究科, 准教授 (60346244)
• 研究協力者: 福田 康治 ; 前田 俊恒
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 関節リウマチ / リウマチ滑膜線維芽細胞

研究成果の概要

我々は、DcR3がRA-FLSにおいてRA疾患特異的にIL-12Bの発現を細胞表面のTL1Aを受容体として誘導することを明らかにしてMolecular Medicine Reportsに、また、DcR3がRA-FLSにおいてCEP70の発現を細胞表面のTL1Aを受容体として抑制することを明らかにしてModern Rheumatologyに掲載し、さらに、TL1AがRA-FLSにおいて多様な遺伝子の発現を制御していることを明らかにしてBiomedical Reportsに掲載した。よって、滑膜細胞においてDcR3-TL1AシグナルはRAのアポトーシス治療標的となり得ることが明らかになった。

自由記述の分野

リウマチ学

研究成果の学術的意義や社会的意義

TNFデコイ受容体であるDcR3により関節リウマチ(RA)滑膜線維芽細胞(FLS)において発現が制御される遺伝子のうち、IL-12B(p40)とCEP70がDcR3-TL1Aシグナル系におけるRA治療標的分子であること、ならびに、DcR3のリガンドであるTL1AによりRA-FLSにおいて発現が制御される一連の遺伝子を解明したことは、RAの新しい治療標的分子を明らかにした点で高い意義を有する。