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我々はHMGB2の脂肪分化制御因子としての新しい役割について検討してきた。近年、骨格筋への異所性脂肪浸潤は、筋間に存在するPDGFRA陽性間葉系幹細胞（MSC）がその起源細胞であるとの報告があるため、腱板断裂後の筋内脂肪浸潤のメカニズムにおけるHMGB2とPDGFRAの関係について検討を加えた。
DNAマイクロアレイの結果では、脂肪分化関連マーカーに加えPdgfraの発現がHmgb2ノックアウト（KO） MSCで有意に低下していた。MSCは脂肪分化誘導過程において、野生型（WT）MSCではHmgb2発現上昇に遅れてPparg、Cebpaが上昇し脂肪分化が進んだが、Hmgb2 KO MSCではPparg、Cebpa同様にPdgfraの発現はみられず、脂肪分化は誘導されなかった。In vivoの実験では、ラットモデルの棘上筋の筋間にHMGB2陽性細胞が多数認められ、これはヒト由来の棘上筋においても同様であった。断裂筋の筋間細胞では、PDGFRAとの共発現を示すHMGB2陽性細胞がみられた。
ラットモデルの棘上筋の筋間脂肪細胞出現の時期は、我々のラット棘上筋腱切離モデルでは12週以降と予想より遅かった。このため、HMGB2レンチウィルスを感染させ、脂肪変性の抑制効果について検討する実験においては、感染時期や濃度など、さらなる条件検討が必要と考えた。早い時期での筋内脂肪変性を実現させるため、棘上筋断裂に加えて、棘下筋断裂、さらには肩甲上神経切離を加えることも検討しているが、実際の病態との整合性も含めた慎重な実験デザインが必要である。
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