変形性膝関節症における滑膜を標的とした病態解明とその応用による疾患制御

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10494
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 石島 旨章 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70365576)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 変形性膝関節症 / 骨棘 / 滑膜 / IL-6 / うつ状態 / 患者立脚型機能評価 / 軟骨下骨 / 半月板

研究実績の概要

平成29年度も、変形性膝関節症(膝OA)の[1]基礎研究及び[2]臨床研究を平行して進めた。基礎研究では、骨棘の形成過程早期の病態について、臨床研究では膝OAにおける疼痛とうつ状態と血清IL-6との関連について解析を進めた。
[1] 我々は、ヘパラン硫酸プロテオグリカン・パールカンという分子を通じて膝OAの病態解析を進めている。過去にパールカンが膝関節内では軟骨のみ発現し滑膜にて発現しないマウスに膝OAを誘導すると、骨棘形成が抑制されることを示した。本年度もその機序についての解析を進めた。このマウスの膝OAモデル早期において、滑膜パールカン欠損により将来的に骨棘となる軟骨近傍の滑膜の肥厚４３が減少し、関節内の滑膜炎は増悪していることが明らかとなった。今後さらに解析を進め、骨棘形成における滑膜炎が与える影響について検討していく。
[2] 我々は、膝OAの疼痛を主とした臨床症状と滑膜炎が関連すること、しかし、膝OAの初期と末期では滑膜炎と関連する病態が異なると明らかにしてきた。滑膜炎の指標の一つである血清IL-6が初期膝OAでは疼痛と関連するが、進行期以降では関連しないこともそれを示唆する所見の一つであった(Osteoarthritis Cartilage 2011)。今回、疼痛を有する初期から末期の膝OA患者の「うつ状態」の程度を検討し、初期では疼痛とうつ状態の程度が相関したのに対し、進行期以降はこの関連が認められなかった。一方で、血清IL-6は初期から末期膝OA患者のうつ状態と相関した(Clin Rheum 2017)。IL-6は、膝OAの滑膜炎で発現が認められるが、炎症のある膝関節以外には脳幹からも様々な刺激で発現が亢進することが知られている。今回血清IL-6と膝OA患者のうつ状態の関連という、血清IL-6の膝OAにおける新たな機能が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] Lund大学(スウェーデン)
  • 国名: スウェーデン
  • 外国機関名: Lund大学
• [雑誌論文] Serum interleukin 6 levels are associated with depressive state of the patients with knee osteoarthritis irrespective of disease severity (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimura Y, Kurosawa H, Tsuchiya M, Sawa M, Kaneko H, Liu L, Makino Y, Nojiri H, Iwase Y, Kaneko K, Ishijima M
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 36 ページ: 2781-2787
  • DOI: 10.1007/s10067-017-3826-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] 変形性膝関節症に対する運動・スポーツの意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長尾雅史, 石島旨章, 金子晴香, 高澤祐治, 池田浩, 金子和夫
  • 雑誌名: クリニカル カルシウム 巻: 27 ページ: 25-30
• [雑誌論文] Preoperative timed single leg standing time is associated with the postoperative activity of daily living in aged disabled patients with end-stage knee osteoarthritis at six-months after undergoing total knee arthroplasty. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugawara Y, Ishijima M, Kurosawa H, Shimura Y, Kaneko H, Liu L, Futami I, Iwase Y, Kaneko K
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 27 ページ: 326-331
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1192759
  • 査読あり
• [雑誌論文] The MRI-detected osteophyte score is a predictor for undergoing joint replacement in patients with end-stage knee osteoar (2017)
  • 著者名/発表者名: Liu L, Ishijima M, Kaneko H, Sadatsuki R, Hada S, Kinoshita M, Aoki T, Futami I, Yusup A, Takazawa Y, Ikeda H, Kaneko K
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 27 ページ: 332-338
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1206509
  • 査読あり
• [雑誌論文] 編集企画にあたって (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 雑誌名: Monthly Book Orthopaedics 巻: 30 ページ: 前付1
• [雑誌論文] HYBID (hyaluronan binding protein involved in hyaluronan depolymerization, KIAA1199) controls endochondral ossification through hyaluronan metabolism (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimoda M, Yoshida H, Mizuno S, Hirozane H, Horiuchi K, Yoshino Y, Hara H, Kanai Y, Inoue S, Ishijima M and Okada Y
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 187 ページ: 1162-1176
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2017.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高位脛骨骨切り術 (2017)
  • 著者名/発表者名: 久保田光昭, 石島旨章, 金子晴香, 金子和夫
  • 雑誌名: 最新医学別冊 診断と治療のABC122 変形性関節症, 巻: 別冊 ページ: 183-191
• [雑誌論文] Association of medial meniscal extrusion with medial tibial osteophyte distance detected by T2 mapping MRI in the patients with early-stage knee osteoarthritis (2017)
  • 著者名/発表者名: Hada S, Ishijima M, Kaneko H, Kinoshita M, Liu L, Sadatsuki R, Futami I, Yusup A, Takamura T, Arita H, Shiozawa J, Takazawa Y, Ikeda H, Aoki S, Kurosawa H, Okada Y, Kaneko K
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 19 ページ: 201
  • DOI: 10.1186/s13075-017-1411-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腰痛および関節痛患者に対する処方に関して (2017)
  • 著者名/発表者名: 有田均, 石島旨章, 金子晴香, 金子和夫
  • 雑誌名: 臨床麻酔 巻: 41 ページ: 1238-1245
• [雑誌論文] 変形性膝関節症の痛みの病態に則した治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 雑誌名: 日経メディカル ロコモティブシンドローム特集, 巻: 2017年12月号特別編集版 ページ: 29-34
• [学会発表] ヒアルロン酸関節内注射の有効性と安全性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 第30回日本軟骨代謝学会セミナー「軟骨破壊メカニズムとヒアルロン酸治療の実際」
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性膝関節症における慢性疼痛の病態と治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 三木会
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性膝関節症における慢性疼痛の病態と治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 宇和島疼痛治療講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性膝関節症の疼痛の原因と治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: Pain Meet The Specialist
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性膝関節症の病態と治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: Arthritis pain management Symposium
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性膝関節症の病態と治療のアップデート (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 西新宿整形外科研究会スプリングセミナー2017
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性膝関節症の診断と治療の温故知新 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 第15回北海道関節疾患研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性膝関節症の病態と治療アップデート (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会・学術集会Meet the Expert(MTE)
  • 招待講演
• [学会発表] The degeneration of medial meniscus detected by T2 mapping MRI according to the severity of medial knee osteoarthritis (2017)
  • 著者名/発表者名: S. Hada, M. Ishijima, H. Kaneko, L. Liz, M. Kinoshita, H. Arita, J. Shiozawa, A. Yusup, Y. Takazawa, H. Ikeda, K. Kusunose, Y. Okada, K. Kaneko
  • 学会等名: Osteoarthritis Reserce Society International (OARSI) 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Vitamin D status and index representing the detrimental mechanical loading across the knee joint in end-stage knee osteoarthritis (2017)
  • 著者名/発表者名: M Kinoshita, H Kaneko, M Ishijima, L Liu, R Sadatsuki, S Hada, A Yusup, H Arita, J Shiozawa, T Aoki,Y Tamura, R Kawamori, K Kaneko
  • 学会等名: Ostevoarthritis Reserce Society International (OARSI) 2017
  • 国際学会
• [学会発表] The lower ratio of the cartilage destruction and synthesis biomarkers is a risk for the radiographic medial knee joint space narrowing in men in early forties without knee osteoarthritis -A three years prospective observational study “Sportology Core Study 1” (2017)
  • 著者名/発表者名: Lizu Liu, Muneaki Ishijima, Haruka Kaneko, Ryo Sadatsuki, Shinnosuke Hada, Anwarjan Yusup, Mayuko Kinoshita, Hitoshi Arita, Jun Shiozawa, Takako Aoki, Masashi Nagao, Yuji Takazawa, Hiroshi Ikeda, Kazuo Kaneko
  • 学会等名: Ostevoarthritis Reserce Society International (OARSI) 2017
  • 国際学会
• [学会発表] The medial meniscus extrusion is inversely associated with the gait speed of the patients with end-stage of medial knee osteoarthritis (2017)
  • 著者名/発表者名: H Arita, H Kaneko, M Ishijima, M Ishibashi, L Liu, J Shiozawa, S Hada, M Kinoshita, A Yusup, T Aoki, M Nagao, Y Takazawa, H Ikeda, K Kaneko
  • 学会等名: Ostevoarthritis Reserce Society International (OARSI) 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Pre-operative prevalence and risk factor for the asymptomatic deep vein thrombosis (DVT) in patients with end-stage knee osteoarthritis (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Shiozawa, Muneaki ishijima, Haruka Kaneko, Masataka Nagayama, Tetusro Miyazaki, Megumi Shimizu, Shinnosuke Hada, Mayuko Kinoshita, Hitoshi Arita, Lizu Liu, Masashi Nagao, Yuji Takazawa, Hiroshi Ikeda, Hiroyuki Daida, Kazuo Kaneko
  • 学会等名: Ostevoarthritis Reserce Society International (OARSI) 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Medial meniscus extrusion was associated with the clinical manifestation of the elderlies aged 70’s without knee pain with Kellgren-Lawrence grade 2 of knee osteoarthritis (OA) (2017)
  • 著者名/発表者名: Takako Aoki, Lizu Liu, Muneaki Ishijima, Yuki Someya, Haruka Kaneko, Ryo Sadatsuki, Shinnosuke Hada, Anwarjan Yusup, Mayuko Kinoshita, Hitoshi Arita, Jun Shiozawa, Yoshifumi Tamura, Masashi Nagao, Yuji Takazawa, Hiroshi Ikeda, Hirotaka Watada, Ryuzo Kawamori, Kazuo Kaneko
  • 学会等名: Ostevoarthritis Reserce Society International (OARSI) 2017
  • 国際学会
• [学会発表] The association between depressive state and inflammation-related substances in serum in patients with knee OA (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimura Y, Kurosawa H, Kaneko H, Nojiri H, Iwase Y, Kaneko K, Ishijima M
  • 学会等名: Ostevoarthritis Reserce Society International (OARSI) 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 末期内側型変形性膝関節症患者の歩行速度と内側半月板逸脱との関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 有田均,金子晴香,石島旨,石橋雅義,塩澤淳,劉立足,羽田晋之介,木下真由子,高澤祐治 ,池田浩,金子和夫
  • 学会等名: 第90回日本整形外科学会学術総会
• [学会発表] 変形性膝関節症患者の血清IL-1Ra濃度は関節液中IL-1Ra濃度を反映する (2017)
  • 著者名/発表者名: 土屋勝, 黒澤尚, 石島旨章, 清村幸雄, 金子晴香,澤満美子, 野尻英俊, 岩瀬嘉志, 金子和夫
  • 学会等名: 第90回日本整形外科学会学術総会
• [学会発表] 装着型小型歩行解析装置を用いた変形性膝関節症に対する術式別の歩行動態の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: アニワルジャン・ユスプ, 石島旨章 ,金子晴香, 劉立足, 羽田晋之介, 木下真由子, 塩澤淳, 有田均, 高澤祐治, 池田浩, 金子和夫
  • 学会等名: 第90回日本整形外科学会学術総会
• [学会発表] 人工膝関節置換術後の疼痛及び臨床症状に影響を与える術後下肢アライメント指標のカットオフ値 (2017)
  • 著者名/発表者名: 劉立足, 石島旨章 ,金子晴香, 羽田晋之介, 木下真由子, アニワルジャン・ユスプ, 塩澤淳, 有田均, 高澤祐治, 池田浩, 金子和夫
  • 学会等名: 第90回日本整形外科学会学術総会
• [学会発表] 初期変形性膝関節症の内側半月板逸脱は脛骨内側の骨棘距離と相関する (2017)
  • 著者名/発表者名: 羽田晋之介 ,石島旨章 金子晴香, 劉立足, Anwarjan Yusup, 木下真由子, 有田均, 塩澤淳, 青木孝子, 高澤祐治, 池田浩, 楠瀬浩一, 岡田保典, 金子和夫
  • 学会等名: 第90回日本整形外科学会学術総会
• [学会発表] 内側型変形膝関節症におけるX線重症度と内側半月板変性との関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 羽田晋之介,石島旨章, 金子晴香, 劉立足, Anwarjan Yusup, 木下真由子, 有田均, 塩澤淳, 青木孝子, 高澤祐治, 池田浩, 楠瀬浩一, 岡田保典, 金子和夫
  • 学会等名: 第90回日本整形外科学会学術総会
• [学会発表] 末期変形性膝関節症における無症候性深部静脈血栓症の保有率とリスク因子 (2017)
  • 著者名/発表者名: 塩澤淳, 石島旨章, 永山正隆, 金子晴香, 宮崎哲朗, 清水めぐみ, 劉立足, 高澤祐治, 池田浩,代田浩之, 金子和夫
  • 学会等名: 第90回日本整形外科学会学術総会
• [学会発表] 変形性膝関節症に対する運動療法は血清インターロイキン6濃度を低下させる (2017)
  • 著者名/発表者名: 清村 幸雄, 黒澤尚, 石島旨章, 土屋勝, 金子晴香, 澤満美子, 岩瀬嘉志, 金子和夫
  • 学会等名: 第90回日本整形外科学会学術総会
• [学会発表] 装着型小型歩行解析装置を用いた変形性膝関節症に対する術式別の歩行動態の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金子晴香, 石島旨章, 有田均, 石橋雅義, 劉立足, 羽田晋之介, 木下真由子, 塩澤淳, 高澤祐治, 池田浩, 金子和夫
  • 学会等名: 第90回日本整形外科学会学術総会
• [学会発表] Texture analysis using T2-Kurtosis Image of medial meniscus associated with meniscal pathologies (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoki T, Ishijima M, Hada S, Kaneko H, Liu L, Kinoshita M, Arita H, Shiozawa J, Tamura Y, Watada H, Kaneko K
  • 学会等名: 10th International Workshop for Osteoarthritis Imaging
  • 国際学会
• [学会発表] パールカンが関連する膝滑膜間葉系細胞の遺伝子発現プロファイルの網羅的解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 有田均, 金子晴香, 石島旨章, 羽田晋之介, 木下真由子, 定月亮, 二見一平, 塩澤淳, 平澤恵理, 金子和夫
  • 学会等名: 第49回日本結合組織学会学術大会
• [学会発表] ロコモ原因疾患としての変形性膝関節症の病態と治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 立川整形外科開業医会
  • 招待講演
• [学会発表] 初期変形性膝関節症患者の歩行速度と患者立脚型機能評価は相関する (2017)
  • 著者名/発表者名: 有田均, 金子晴香, 石島旨章, 石橋雅義, 定月亮, 羽田晋之介, 木下真由子, 塩澤淳, 高澤祐治, 池田浩, 金子和夫
  • 学会等名: 第９回JOSKAS
• [学会発表] T2 mapping 法を用いた内側半月板変性と内側型変形膝関節症の単純X線重症度との関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 羽田晋之介 ,石島旨章, 金子晴香, 木下真由子, 有田均, 塩澤淳, 高澤祐治, 池田浩, 楠瀬浩一, 岡田保典, 金子和夫
  • 学会等名: 第９回JOSKAS
• [学会発表] 単純X線を用いた早期変形性膝関節症の診断 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章, 金子晴香, 羽田晋之介, 有田均, 塩澤淳, 青木孝子, 長尾雅史, 高澤祐治, 池田浩, 斎田良知, 西尾啓史, 金子和夫
  • 学会等名: 第９回JOSKAS
• [学会発表] 変形性膝関節症の病態と治療アップデート：早期変形性膝関節症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 第９回JOSKAS
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性膝関節症におけるRCTからの知見 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 第29回日本運動器科学会
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性膝関節症治療薬の適正使用：安全性と注意点のエビデンス (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 第6回道南疼痛研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性膝関節症の病態に則した治療を目指して (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: St. Luke's Orthopaedic meeting
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性膝関節症における炎症：その病態と治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 城東地区講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 壮年期男性の関節裂隙狭小化のリスク因子としての血清TRACP-5b -3年間の縦断研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 劉立足, 石島旨章 ,金子晴香, 木下真由子, 塩澤淳, 有田均, 青木孝子, 田村好史, 綿田裕孝, 高澤祐治, 池田浩, 金子和夫
  • 学会等名: 第35回日本骨代謝学会学術集会
• [学会発表] 変形性膝関節症の病態と治療のアップデート (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 君津木更津整形外科医会
  • 招待講演
• [学会発表] スポーツ外傷から変形性膝関節症の病態を考える (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 奈良スポーツ医学研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 早期変形性膝関節症の病態と治療のエビデンス (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 松戸鎌ヶ谷整形外科懇話会
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性膝関節症の病態と治療のアップデート (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 厚木整形外科医会講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性膝関節症と慢性疼痛 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 品川運動器疾患連携フォーラム,
  • 招待講演
• [学会発表] 早期及び初期変形性膝関節症の病態と治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 第32回日本整形外科学会基礎学術集会ランチョンセミナー1
  • 招待講演
• [学会発表] ビタミンD充足状態と変形性膝関節症の骨棘の石灰化との関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金子晴香, 石島旨章,, 羽田晋之介, 有田均, 劉立足, 木下真由子, 塩澤淳,青木孝子,長尾雅史, 齋田良知, 高澤祐治, 池田浩, 金子和夫
  • 学会等名: 第32回日本整形外科学会基礎学術集会
• [学会発表] 変形性膝関節症の慢性疼痛と関連する滑膜炎と軟骨下骨病変そして滑膜のTGF-βシグナル活性化の関連（シンポジウム） (2017)
  • 著者名/発表者名: 金子晴香, 石島旨章, アニワルジャン・ユスプ, 劉立足,有田均, 塩澤淳, 木下真由子, 羽田晋之介, 長尾雅史, 斎田良知, 高澤祐治, 池田浩, 金子和夫
  • 学会等名: 第32回日本整形外科学会基礎学術集会
• [学会発表] パールカンにより制御される滑膜間葉系細胞の遺伝子の網羅的解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 有田均、金子晴香、石島旨章、羽田晋之介、木下真由子、定月亮、二見一平、塩澤淳、 平澤恵理, Yoshihiko Yamada, 金子和夫
  • 学会等名: 第32回日本整形外科学会基礎学術集会
• [学会発表] 装着型小型歩行解析装置を用いた末期変形性関節症患者における人工関節置換術前後の階段昇降時の歩行動態の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 有田均, 金子晴香, 石島旨章, 石橋雅義, 劉立足, 羽田晋之介, 木下真由子, 塩澤淳, 長尾雅史, 斎田良知, 高澤祐治, 池田浩, 金子和夫
  • 学会等名: 第32回日本整形外科学会基礎学術集会
• [学会発表] 内側型変形性膝関節症における内側半月板逸脱と半月板形態の関連 (2017)
  • 著者名/発表者名: 羽田晋之介 ,石島旨章, 金子晴香, 木下真由子, 有田均 , 塩澤淳 , 高澤祐治, 池田浩, 楠瀬浩一, 岡田保典, 金子和夫
  • 学会等名: 第32回日本整形外科学会基礎学術集会
• [学会発表] 初期変形性膝関節症において内側半月板逸脱は内側脛骨側骨棘と関連する (2017)
  • 著者名/発表者名: 羽田晋之介 ,石島旨章, 金子晴香, 木下真由子, 有田均 , 塩澤淳, 高澤祐治, 池田浩, 楠瀬浩一, 岡田保典, 金子和夫
  • 学会等名: 第32回日本整形外科学会基礎学術集会
• [学会発表] 変形性膝関節症の病態と治療のアップデート (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: OA治療を考える会
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性膝関節症の病態と治療のアップデート (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 第26回大田・川崎リウマチ懇話会
  • 招待講演
• [学会発表] 早期OAのバイオマーカー (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 第45回日本関節病学会シンポジウム「早期膝関節症の病態と診断」
  • 招待講演
• [学会発表] 変形性膝関節症の病態と治療のアップデート：早期変形性膝関節症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 石島旨章
  • 学会等名: 第109回東京都城北整形外科医会学術講演会
  • 招待講演
• [図書] シリーズ・骨の話④ 変形性関節症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤宣, 石島旨章, 岡崎賢
  • 総ページ数: 350
  • 出版者: ミネルブァ書房