研究課題/領域番号 |
15K10511
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研究機関 | 滋賀医科大学 |
研究代表者 |
瀬戸 倫義 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (10335177)
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研究分担者 |
加藤 稔 立命館大学, 薬学部, 教授 (00241258)
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研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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キーワード | bupivacaine / KcsA(E71A) / conductance / open probablity |
研究実績の概要 |
1.POPE/POPGベジクル再構成のKcsA(E71A)を共同研究者から提供を受け、平面膜法により1分子開閉K電流を記録した。 2.単チャネル解析により、コンダクタンス(面積あたりのK+の移動速度)、平均開確率(開口率)を求めた。 3.ラセミブピバカインを両チャンバーに加え、コンダクタンス、平均開確率の濃度依存性を求めた。コンダクタンスはブピバカイン濃度に依存して小さくなり、開口率はブピバカイン濃度が高くなるにつれて、大きく減少した。 4.KcsAにおける(R), (S)-ブピバカインの結合部位、結合様式をASEDockプログラムで計算し、チャネル導管に結合部位が見つかった。 5.国際麻酔メカニズム会議MAC2015で成果を発表し、ブピバカインによるチャネル抑制がおもに開口率を下げるものであることを明らかにし、一定の評価を得た。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
試料の取り扱い、単チャネル計測、解析については十分な準備がなされ、きわめて順調な進捗となっている。初年度当初から、研究成果を発表する機会にめぐまれた。単チャネル電流に3つのモードが存在することがわかった。本研究で取り扱うモードの再現が非常に困難で計測データの混乱の元となっている。
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今後の研究の推進方策 |
当面、モードを再現している計測を選んで解析し、データを確定する。 R体、S体でのブピバカイン濃度依存の計測をおこなう。 マルコフを前提に開閉動態モデルの作成をめざす。
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次年度使用額が生じた理由 |
研究開始当初に高額機器Digidata1550Aを整備し、国際学会発表の機会を得たため。
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次年度使用額の使用計画 |
計算ワークステーションの整備にかかるため
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