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BH4は、痛覚に関与する神経伝達物質の生合成のために必要な補因子である。GCH1はBH4de novo経路における生成経路の律速酵素である。また、BH4salvage経路は、メチルテトラレダクターゼ（MTHFR）を介して葉酸代謝経路に関連している。GCH1、MTHFRが慢性疼痛に関連しているBH4で疼痛マーカーおよび可用性として知られているので、痛みのそれらの代謝経路の可能性を評価した。代謝経路の関与は、内臓の痛み動物モデルで評価されました。これらの代謝経路の進化的保全を無脊髄動物モデルで評価されました。観察は、代謝経路は、種間で保全されていると、痛みのあるBH4の利用可能性に関与している。
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