研究課題/領域番号 |
15K10577
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
泌尿器科学
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研究機関 | 帝京大学 (2017-2018) 東京大学 (2015-2016) |
研究代表者 |
中川 徹 帝京大学, 医学部, 教授 (40591730)
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研究分担者 |
久米 春喜 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (10272577)
垣見 和宏 東京大学, 医学部附属病院, 特任教授 (80273358)
松下 博和 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫制御TR分野, 分野長 (80597782)
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研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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キーワード | 尿路上皮癌 / 腫瘍免疫 / 次世代シーケンサー / CIBERSORT / γδT細胞 / NKG2D |
研究成果の概要 |
尿路上皮癌に対するγδT細胞療法の開発を目指して研究を行った。特に、臨床応用が開始された免疫チェックポイント阻害剤との併用あるいは使い分けを意識した。 末梢血中γδT細胞が1.5%以上で、CD27-CD45RAhiタイプが少ない場合、γδT細胞の増殖が確実に可能であった。γδT細胞上の免疫阻害/刺激分子を経時的に解析したところ、γδT細胞の免疫抑制にはPD-1よりもTim-3が関与しており、PD-1/PD-L1経路阻害薬との併用は可能と考えられた。膀胱癌の臨床検体を用いた解析では、γδT細胞の標的となる分子の発現は、腫瘍に浸潤するCD4・CD8陽性リンパ球の多寡により相違があることを見出した。
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自由記述の分野 |
尿路上皮癌に対する新規治療法の開発
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
抗がん剤治療が無効な進行した膀胱がんに対して、免疫チェックポイント阻害剤が承認された。しかし同薬も無効な症例があり、免疫治療の効果を一層高める方法の開発が求められている。本研究では、免疫細胞の一種であるγδT細胞を膀胱がん治療に応用することを目指した。γδT細胞を確実に増殖できる症例の選定、γδT細胞の効果を減弱させる分子の同定・特に抗PD-1抗体薬との併用の可能性、γδT細胞の標的分子の候補を同定した。γδT細胞療法は、免疫チェックポイント阻害剤の効果が期待できない腫瘍に対する対策として、また免疫チェックポイント阻害剤との併用治療での治療効果の増強が期待される。
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