ＧＧＣＴを標的とした低分子阻害物質による泌尿器癌治療の開発

2017 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10584
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 影山 進 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (50378452)
• 研究分担者: 富田 圭司 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30640148) ; 花田 英紀 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (40555067) ; 吉田 哲也 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60510310) ; 平竹 潤 京都大学, 化学研究所, 教授 (80199075) ; 吉貴 達寛 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (80230704) ; 河内 明宏 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90240952)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ / 低分子化合物 / 抗癌剤

研究成果の概要

GGCT（γ-グルタミルシクロトランスフェラーゼ）は癌進行に関わるタンパク質として知られている．当該研究では癌増殖におけるGGCTの機能を阻害する低分子化合物の開発を計画した．われわれが設計した40種の化合物のうちでGA（N-グルタリル-L-アラニン）が最も高いGGCT阻害効率を示した．しかしながら，GAは細胞膜透過性が低かったため，透過性を高める目的でジエステル化したpro-GAを作製した．Pro-GAは、MCF7細胞、PC3細胞およびHL-60白血病細胞における細胞増殖阻害を示した。 Pro-GAの腹腔内投与はMCF7およびPC3移植マウスにおいて腫瘍増殖阻害を示した。

自由記述の分野

泌尿器腫瘍