去勢抵抗性前立腺癌におけるWnt signalの生物学的意義

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15K10596
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 河野 吉昭 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (30593793)
• 研究分担者: 江藤 正俊 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90315078)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 前立腺癌

研究実績の概要

前年度にドキシサイクリン誘導性にβ-catenin shRNAが発現されるTR-βi細胞を用いたDNA microarray解析により、β-cateninノックダウンによる遺伝子発現低下を認めた分子Aに着目して解析を進めた。まず分子Aがβ-cateninの直接の標的遺伝子であることを確認するために、分子Aのpromotor領域を含むluciferaseコンストラクトをβ-catenin発現ベクターとともに293細胞に導入してレポーターアッセイを行なったが、レポーター活性の上昇を認めなかった。理由として、β-catenin/TCF複合体が結合部位がコンストラクトに用いたpromotor配列の外側に存在することが考えられた。また、β-catenin-shRNA発現ベクターと分子A発現ベクターを種々の組み合わせでLNCaP細胞に導入し、colony formation assayを行なった。β-catenin-shRNA発現ベクターによりcolony formationの抑制を認めたが、分子A発現ベクターの共発現によるcolony formation抑制の回復を認める結果には至らなかった。

研究成果

• [国際共同研究] CIC Biogune(スペイン)
  • 国名: スペイン
  • 外国機関名: CIC Biogune
• [国際共同研究] Imperial College London(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: Imperial College London
• [雑誌論文] Prognosis of metastatic renal cell carcinoma with first-line interferon-α therapy in the era of molecular-targeted therapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Takahashi W, Eto M, Kamba T, Miyake H, Fujisawa M, Kamai T, Uemura H, Tsukamoto T, Azuma H, Matsubara A, Nishimura K, Nakamura T, Ogawa O, Naito S.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 ページ: 1013-1017
  • DOI: 10.1111/cas.12951.
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL10 and CCL2 mRNA expression in monocytes is inversely correlated with the HLA-DR lower fraction of monocytes in patients with renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Motoshima T, Komohara Y, Horlad H, Tsukamoto H, Fujita M, Saito Y, Tanoue K, Kasejima Y, Sugiyama Y, Kawano Y, Nishimura Y, Takeya M, Eto M.
  • 雑誌名: Oncology Letter 巻: 11 ページ: 1911-1916
  • DOI: 10.3892/ol.2016.4132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Everolimus (RAD001) sensitizes prostate cancer cells to docetaxel by down-regulation of HIF-1α and sphingosine kinase 1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Alshaker H, Wang Q, Kawano Y, Arafat T, Böhler T, Winkler M, Cooper C, Pchejetski D.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 ページ: 80943-80956
  • DOI: 10.18632/oncotarget.13115.
  • 査読あり / 国際共著