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2016 年度 実施状況報告書

酸化ストレス防御因子を標的とする抵抗性前立腺癌治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K10601
研究機関岐阜薬科大学

研究代表者

井口 和弘  岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (10295545)

研究分担者 松永 俊之  岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (80306274)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード22Rv1細胞 / LNCaP細胞 / PC-3細胞 / フルタミド / ビカルタミド
研究実績の概要

前立腺癌の薬剤抵抗性につながる酸化ストレス防御因子を明らかにする目的で、本年度は、各種耐性前立腺癌細胞株におけるストレス抵抗性獲得機序の解析を行い、標的候補因子としてアルデヒド解毒酵素1C3(AKR1C3)を選定した。
すなわち、各種抗アンドロゲン剤に対し耐性を示す前立腺癌細胞株(22Rv1細胞、LNCaP細胞、PC-3細胞)において、AKR1C3の発現上昇が共通して認められることを明らかにした。また、各種耐性細胞株における抗酸化能をそれぞれの親株と比較したところ、反応性アルデヒドの還元活性(抗酸化活性)が耐性細胞において亢進していることを見出し、さらに、反応性アルデヒド暴露によって誘導される各耐性細胞の細胞障害が増強されることを示した。これらより、各種耐性前立腺癌細胞株において、AKR1C3が反応性アルデヒドを介した細胞障害に関与し、その耐性化において重要な意義を持つものと考えられた。
また、AKR1C3のsiRNAをトランスフェクトした時の抗アンドロゲン剤による細胞生存率への影響を調べた結果、細胞増殖抑制効果の増強が観察された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本年度は、これまでに樹立した抗アンドロゲン剤耐性前立腺癌細胞株における酸化ストレス防御因子の発現量の評価を行い、多くの細胞株で同様の傾向を示す因子を標的候補として選定をすることができたため。また、発現抑制実験に関し、一部の耐性株での実験が実施途中にある。

今後の研究の推進方策

選定した候補因子の標的としての妥当性について検討する。すなわち、各種耐性前立腺癌細胞株における標的候補因子の発現抑制実験を継続し、さらに、標的候補因子の発現ベクターを構築し、その過剰発現による抵抗性克服効果について検討する。

次年度使用額が生じた理由

樹立済みの耐性株のうち一部の耐性株に対する解析が途中であり、消耗品の購入が当初予定していたより少なかったため。

次年度使用額の使用計画

試薬等の消耗品購入費として使用する。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Aldo-keto reductase 1B10 promotes development of cisplatin resistance in gastrointestinal cancer cells through down-regulating peroxisome proliferator-activated receptor-γ-dependent mechanism.2016

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga T, Suzuki A, Kezuka C, Okumura N, Iguchi K, Inoue I, Soda M, Endo S, El-Kabbani O, Hara A, Ikari A.
    • 雑誌名

      Chem Biol Interact.

      巻: 25 ページ: 142-153

    • DOI

      10.1016/j.cbi.2016.07.008.

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Roles of aldo-keto reductases 1B10 and 1C3 and ATP-binding cassette transporter in docetaxel tolerance.2016

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga T, Saito H, Endo S, Iguchi K, Soda M, El-Kabbani O, Hara A, Ikari A.
    • 雑誌名

      Free Radic Res.

      巻: 50 ページ: 1296-1308

    • DOI

      10.1080/10715762.2016.1236373

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 前立腺癌の去勢抵抗性獲得における抗酸化酵素の発現変動とその意義2017

    • 著者名/発表者名
      大久保沙知、井口和弘、松永俊之、加藤美咲、五十里彰
    • 学会等名
      第8回育薬・創薬研究センター教育フォーラム
    • 発表場所
      岐阜薬科大学(岐阜)
    • 年月日
      2017-02-18 – 2017-02-18
  • [学会発表] ドセタキセル耐性癌細胞におけるアルドケト還元酵素とABCトランスポーターの高発現の意義2016

    • 著者名/発表者名
      斎藤晴陽、松永俊之、奥村奈央子、鎌瀬今日子、井口和弘、遠藤智史、五十里彰
    • 学会等名
      第80回日本生化学会中部支部例会
    • 発表場所
      三重大学(三重)
    • 年月日
      2016-05-21 – 2016-05-21
  • [学会発表] 消化器癌の5-フルオロウラシル耐性化におけるアルドケト還元酵素の高発現2016

    • 著者名/発表者名
      柏木映理子、松永俊之、川端沙織、井口和弘、遠藤智史、五十里彰
    • 学会等名
      第80回日本生化学会中部支部例会
    • 発表場所
      三重大学(三重)
    • 年月日
      2016-05-21 – 2016-05-21

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公開日: 2018-01-16  

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